Inhibiteurs SRp30a

Les inhibiteurs courants de SRp30a comprennent, entre autres, le Pladienolide B CAS 445493-23-2, le FR901464 CAS 146478-72-0, la Spliceostatine A CAS 391611-36-2, l'Herboxidiene CAS 142861-00-5 et la Madrasine CAS 374913-63-0.

Les produits chimiques énumérés ci-dessus se caractérisent par leur inhibition indirecte de SRSF1 (SRp30a) par la modulation de la fonction du spliceosome, principalement en ciblant les composants du complexe SF3b. Le complexe SF3b fait partie intégrante du spliceosome, une machinerie cellulaire chargée d'éliminer les introns du pré-ARNm et de faciliter l'assemblage correct des exons pour former l'ARNm mature. Les inhibiteurs tels que le Pladienolide B, la Meayamycine et le E7107 présentent une forte affinité pour ce complexe, ce qui perturbe sa fonction normale. Cette perturbation entraîne une modification des schémas d'épissage, qui peut indirectement influencer l'activité de SRSF1, un facteur connu pour son rôle dans l'épissage constitutif et alternatif des pré-ARNm.

La majorité de ces composés, dont la Sudémycine D6, le FR901464 et la Spliceostatine A, se trouvent dans des sources naturelles ou sont des analogues synthétiques. Leur mode d'action consiste à se lier à des composants spécifiques du complexe SF3b, entravant ainsi la capacité du complexe à reconnaître avec précision les sites d'épissage. Cette mauvaise reconnaissance entraîne un épissage aberrant, qui peut avoir des effets en aval sur les gènes régulés par SRSF1. L'impact indirect sur SRSF1 est important en raison de son rôle dans la régulation de l'épissage alternatif, un processus vital pour générer la diversité des protéines et réguler l'expression des gènes dans les cellules eucaryotes. Des composés comme l'Herboxidiene et la Madrasin illustrent la diversité des structures chimiques qui peuvent affecter la fonction du spliceosome. En outre, des médicaments comme l'Indisulam et le Chloroquinoxaline Sulfonamide ont montré leur capacité à modifier les schémas d'épissage, offrant ainsi un moyen de moduler indirectement l'activité du SRSF1.