Inhibiteurs SRA

Les inhibiteurs de l'ARS les plus courants comprennent, entre autres, la clozapine CAS 5786-21-0, l'olanzapine CAS 132539-06-1, la quétiapine CAS 111974-69-7, la rispéridone CAS 106266-06-2 et la mirtazapine CAS 85650-52-8.

Le Steroid Receptor RNA Activator (SRA) est un composant unique de la voie de signalisation des récepteurs nucléaires, fonctionnant comme un ARN non codant qui renforce spécifiquement les activités transcriptionnelles de divers récepteurs d'hormones stéroïdiennes, y compris les récepteurs d'androgènes, d'œstrogènes et de progestérone. L'ARS facilite l'assemblage de complexes coactivateurs sur les promoteurs de gènes cibles, augmentant ainsi l'efficacité transcriptionnelle des récepteurs d'hormones stéroïdiennes. Ce mécanisme souligne le rôle central de l'ARS dans la médiation des réponses cellulaires aux hormones stéroïdiennes, qui sont essentielles pour un large éventail de processus physiologiques tels que la fonction du système reproducteur, le métabolisme et la différenciation cellulaire. Au-delà de son implication dans la transcription médiée par les récepteurs stéroïdiens, l'ARS interagit également avec d'autres facteurs de transcription et protéines de liaison à l'ARN, ce qui indique son impact plus large sur la régulation des gènes et la fonction cellulaire. Les rôles multiples de l'ARS soulignent son importance dans l'homéostasie cellulaire et l'ajustement de l'expression des gènes en réponse à des signaux hormonaux.

L'inhibition de la fonction de l'ARS représente un défi complexe, étant donné sa nature d'ARN non codant et son rôle intégral dans la voie de signalisation des récepteurs stéroïdiens. Les mécanismes d'inhibition impliquent principalement la perturbation de l'interaction de l'ARS avec ses protéines coactivatrices ou l'empêchement de sa capacité à se lier aux récepteurs des hormones stéroïdiennes, diminuant ainsi son impact régulateur sur la transcription des gènes. Cette inhibition peut être obtenue par l'introduction de leurres moléculaires qui imitent les sites de liaison de l'ARS, d'oligonucléotides antisens qui ciblent et dégradent spécifiquement l'ARN de l'ARS, ou de petits ARN interférents (siRNA) qui réduisent l'expression de l'ARS à l'état de silence. Ces approches interfèrent directement avec les contributions fonctionnelles de l'ARS à la signalisation des récepteurs stéroïdiens, ce qui entraîne une diminution de l'activation transcriptionnelle des gènes cibles. Le ciblage spécifique de l'inhibition de l'ARS permet d'élucider les réseaux de régulation complexes qui régissent les réponses cellulaires aux hormones stéroïdiennes et donne un aperçu de la modulation de l'expression des gènes au niveau de l'ARN. La compréhension des mécanismes qui sous-tendent l'inhibition de l'ARS offre une perspective précieuse sur la régulation de la signalisation des récepteurs nucléaires et la possibilité d'influencer les schémas d'expression génique dans divers contextes physiologiques et pathologiques.