Inhibiteurs SR-BI

Les inhibiteurs courants du SR-BI comprennent, entre autres, la DHEA CAS 53-43-0, l'acide bétulinique CAS 472-15-1, le Glyburide (Glibenclamide) CAS 10238-21-8, le Niclosamide CAS 50-65-7 et la Progestérone CAS 57-83-0.

Les inhibiteurs chimiques du SR-BI comprennent une gamme de composés qui interagissent avec la protéine de diverses manières pour entraver sa fonction. Le BLT-1 et son composé structurellement similaire, le Block lipid transport-1, sont connus pour inhiber directement le SR-BI en entravant l'absorption sélective des esters de cholestérol des lipoprotéines de haute densité (HDL). Ce blocage empêche SR-BI de jouer son rôle dans le transport du cholestérol, une étape cruciale du métabolisme des lipides. De même, l'ITX5061 entrave la SR-BI en empêchant la fixation des HDL et l'absorption du cholestérol, qui sont fondamentales pour le fonctionnement de la protéine dans le transport des lipides. Le glyburide exerce également ses effets inhibiteurs en interférant avec la liaison des HDL, qui est essentielle pour le rôle de SR-BI dans l'absorption des esters de cholestérol.

La progestérone et la déhydroépiandrostérone (DHEA) exploitent un mécanisme inhibiteur différent; elles entrent en compétition avec le cholestérol pour les sites de liaison sur le SR-BI, inhibant ainsi l'absorption du cholestérol. Cette compétition perturbe le fonctionnement normal du SR-BI dans le transfert des lipides à travers les membranes cellulaires. Le niclosamide complète cet arsenal en perturbant le trafic du cholestérol, un processus central de l'homéostasie lipidique dans lequel SR-BI joue un rôle essentiel. L'acide bétulinique, par son impact sur l'efflux de cholestérol, et la guggulstérone, en interagissant avec les sites de liaison du cholestérol, contribuent tous deux à l'inhibition des capacités de manipulation des lipides de SR-BI. Le fonctionnement de la SR-BI est également mis à mal par des composés tels que la phlorétine et la rutine, qui perturbent les mécanismes de transport des lipides et d'absorption du cholestérol. La phlorétine y parvient en interférant avec le système de transport des lipides de la protéine, tandis que la rutine empêche la liaison des lipoprotéines à la SR-BI, entravant ainsi l'absorption du cholestérol. L'acide ellagique complète la liste des inhibiteurs en altérant la capacité de SR-BI à assurer le transfert des lipides à travers les membranes cellulaires. Chacun de ces produits chimiques contribue à l'inhibition de SR-BI en ciblant des aspects spécifiques de sa fonction dans le métabolisme des lipides, ce qui aboutit à un blocage complet de son activité dans les processus de manipulation et de transport du cholestérol.