Les activateurs de SQSTM1 font référence à une gamme variée de composés chimiques qui agissent principalement en influençant l'activité du séquestosome-1 (SQSTM1), également connu sous le nom de p62. Cette protéine joue un rôle essentiel dans l'autophagie cellulaire, un mécanisme naturel et régulé de la cellule qui élimine les composants inutiles ou dysfonctionnels. Les activateurs exercent généralement leurs effets en modulant les voies qui convergent vers le système autophagique-lysosomal, augmentant ainsi la capacité de la cellule à subir l'autophagie. Par conséquent, cela conduit à une augmentation de l'activité du SQSTM1, soit directement, soit indirectement. Les produits chimiques appartenant à cette classe peuvent agir par le biais de mécanismes multiples tels que l'inhibition de la cible mammalienne de la rapamycine (mTOR), l'activation de la protéine kinase activée par l'AMP (AMPK) ou la modulation de l'activité des canaux calciques, entre autres. Par exemple, les inhibiteurs de mTOR comme la rapamycine et le Torin1 activent l'autophagie en inhibant une voie de régulation clé, permettant ainsi au SQSTM1 de fonctionner plus efficacement dans son rôle de récepteur de l'autophagie. D'autre part, des composés comme la metformine activent l'AMPK, qui à son tour favorise l'autophagie et l'activation associée du SQSTM1. D'autres composés, tels que le tréhalose et la spermidine, ont des mécanismes plus spécifiques mais partagent en fin de compte le résultat final de la stimulation de l'autophagie. Il est important de noter que la catégorisation en tant qu'activateur du SQSTM1 dépend souvent du contexte cellulaire et des voies spécifiques activées ou inhibées. Dans l'ensemble, l'interaction complexe entre ces substances chimiques et les mécanismes cellulaires souligne le rôle multiforme de SQSTM1 dans la santé cellulaire.
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