SPTLC1 Activateurs

Les activateurs SPTLC1 courants comprennent, sans s'y limiter, la L-Sérine CAS 56-45-1, le Céramide C-8 CAS 74713-59-0 et le Lactosyl-Céramide CAS 4682-48-8.

Les activateurs SPTLC1 représentent un ensemble diversifié de composés chimiques qui peuvent améliorer l'activité fonctionnelle de SPTLC1, une sous-unité de la sérine palmitoyltransférase (SPT), qui catalyse la première étape de la biosynthèse des sphingolipides. Cette étape comprend des composés tels que la sérine et le palmitoyl-CoA, qui sont des substrats pour la SPTLC1. En fournissant ces substrats, la conversion de la sérine et du palmitoyl-CoA en 3-kétosphinganine, la première étape de la biosynthèse des sphingolipides, est facilitée, ce qui renforce l'activité du SPTLC1. Les sphingolipides et leurs dérivés, tels que la sphingosine, la sphinganine, la sphingosine-1-phosphate, le céramide, la sphingomyéline, le glucosylcéramide et le lactosylcéramide, constituent une autre classe d'activateurs de la SPTLC1. L'accumulation ou l'épuisement de ces composés peut déclencher une réaction en retour qui renforce l'activité du SPTLC1 en augmentant la demande de biosynthèse des sphingolipides. Par exemple, l'accumulation de céramide, une molécule centrale dans le métabolisme des sphingolipides, peut signaler la nécessité d'une biosynthèse accrue des sphingolipides, augmentant ainsi indirectement l'activité du SPTLC1. De même, la diminution de la sphingomyéline, un type de sphingolipide présent dans les membranes des cellules animales, peut également déclencher une réponse qui renforce l'activité du SPTLC1.

En outre, certains composés comme la myriocine et la fumonisine B1, qui sont des inhibiteurs connus de la SPTLC1 et de la céramide synthase respectivement, peuvent également renforcer indirectement l'activité de la SPTLC1. Ils le font en épuisant les niveaux de sphingolipides et en déclenchant une réponse en retour qui conduit à une augmentation de l'activité de la SPTLC1. Il s'agit d'une illustration claire de la manière dont l'inhibition d'une partie d'une voie peut entraîner une augmentation d'une autre partie de la voie en tant que réponse compensatoire. De même, le dihydrocéramide, un produit en aval de la voie de biosynthèse des sphingolipides, peut également déclencher une réponse en retour qui augmente la demande en 3-cétosphinganine, le produit de la SPTLC1, renforçant ainsi indirectement son activité. Ainsi, l'activité fonctionnelle de la SPTLC1 peut être renforcée par divers mécanismes, ce qui met en évidence la complexité et l'intrication des voies de signalisation cellulaires.