SPT4 Activateurs

Les activateurs SPT4 courants comprennent, sans s'y limiter, le (+/-)-JQ1, l'acide bétulinique CAS 472-15-1, l'actinomycine D CAS 50-76-0, l'α-Amanitine CAS 23109-05-9 et le chlorhydrate de flavopiridol CAS 131740-09-5.

Les activateurs de SPT4 sont un groupe de produits chimiques qui modulent l'activité de SPT4, une protéine qui fait partie du complexe Spt4/Spt5, également connu sous le nom de complexe DSIF chez les eucaryotes, qui est impliqué dans la régulation de l'élongation de la transcription. La fonction de SPT4 au sein de ce complexe est cruciale pour le bon déroulement de la phase d'élongation de la transcription par l'ARN polymérase II, où elle empêche la polymérase de s'arrêter sur la matrice d'ADN. Les activateurs de la SPT4 peuvent soit exercer leurs effets directement, en se liant à la protéine et en induisant un changement de conformation qui renforce son interaction avec l'ARN polymérase II et la Spt5, soit agir indirectement, en modulant les niveaux d'expression de la SPT4 ou les modifications post-traductionnelles qui affectent sa fonction....

Les activateurs directs interagissent avec des domaines spécifiques de la SPT4, stabilisant le complexe Spt4/Spt5 dans une formation qui favorise sa fonction de processivité. Cela pourrait impliquer l'amélioration de l'affinité entre SPT4 et l'ARN polymérase II ou faciliter le recrutement de facteurs supplémentaires qui aident à la progression de la polymérase le long de l'ADN. Ces composés pourraient également imiter des ligands ou des substrats naturels du complexe Spt4/Spt5, favorisant une liaison plus étroite et une élongation plus efficace de la transcription. Les activateurs indirects influencent les voies de signalisation cellulaires qui contrôlent la transcription ou la traduction du gène SPT4, augmentant ainsi la production de la protéine SPT4. Ils peuvent également affecter la stabilité de la protéine SPT4 en inhibant les voies qui conduisent à sa dégradation ou en modifiant ses interactions avec d'autres protéines qui régulent son renouvellement. En outre, la modulation d'autres facteurs au sein de la machinerie de transcription qui interagissent avec la protéine SPT4 peut indirectement entraîner une augmentation de l'activité de la protéine SPT4.