Inhibiteurs SPRED3

Les inhibiteurs courants de SPRED3 comprennent, entre autres, PD 98059 CAS 167869-21-8, U-0126 CAS 109511-58-2, LY 294002 CAS 154447-36-6, Wortmannin CAS 19545-26-7 et Rapamycin CAS 53123-88-9.

Les inhibiteurs chimiques de la SPRED3 agissent en ciblant différents composants des voies de signalisation dans lesquelles la protéine est impliquée. PD98059 et U0126 sont tous deux des inhibiteurs sélectifs de MEK, une kinase qui fonctionne en amont d'ERK dans la voie Ras/Raf/ERK, qui est régulée négativement par SPRED3. En empêchant la phosphorylation et l'activation d'ERK, ces inhibiteurs pourraient entraîner une réduction des effets régulateurs de SPRED3 sur la voie. LY294002 et Wortmannin sont des inhibiteurs de PI3K, un acteur clé de la voie Akt qui est connu pour interagir avec la voie Ras/Raf/ERK. L'inhibition de PI3K par ces substances chimiques pourrait donc diminuer le signal en aval qui contribue à la régulation par SPRED3. La rapamycine, en inhibant mTOR, un effecteur en aval de la signalisation PI3K/Akt, peut également supprimer indirectement l'activité au sein de la voie ERK, inhibant ainsi la fonction de SPRED3.

En outre, le SB203580 et le BIRB 796 sont des inhibiteurs de la MAP kinase p38, une autre voie MAP kinase qui peut affecter la dynamique de la voie ERK. Par leur action, ils pourraient conduire à des changements dans la cascade de signalisation, entraînant l'inhibition fonctionnelle de SPRED3. Le SP600125, qui inhibe la JNK, peut également diminuer la signalisation par la voie de l'ERK, inhibant ainsi la SPRED3. SL327 et PD0325901, deux inhibiteurs sélectifs de la MEK, empêchent l'activation de l'ERK, ce qui inhibe davantage les effets régulateurs de SPRED3 sur cette voie. Enfin, le sorafénib et le sunitinib ciblent de multiples protéines kinases à tyrosine, telles que le VEGFR et le PDGFR, et des kinases à sérine/thréonine telles que Raf-1 et BRAF. En supprimant l'activité de ces kinases, ces inhibiteurs peuvent réguler à la baisse l'activité de la voie Ras/Raf/ERK, ce qui conduit à l'inhibition fonctionnelle du rôle régulateur que SPRED3 joue dans cette voie.