SPR1 Activateurs

Les activateurs SPR1 courants comprennent, entre autres, la PMA CAS 16561-29-8, la Forskoline CAS 66575-29-9, l'Ionomycine CAS 56092-82-1, le Dibutyryl-cAMP CAS 16980-89-5 et l'Acide Okadaïque CAS 78111-17-8.

Les activateurs chimiques de la SPR1 peuvent exercer leur influence par le biais de diverses voies de signalisation intracellulaires, chacune ayant un mécanisme d'action distinct. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) est un puissant activateur de la protéine kinase C (PKC), qui peut phosphoryler des protéines cibles, dont la SPR1, et donc l'activer. De même, la forskoline, en augmentant les niveaux d'AMPc dans la cellule, active la protéine kinase A (PKA), une autre kinase qui peut phosphoryler SPR1. Le dibutyryl-cAMP, qui est un analogue de l'AMPc, imite cet effet et active la PKA, ce qui entraîne l'activation de la SPR1. L'ionomycine, en augmentant les niveaux de calcium intracellulaire, active les kinases dépendantes de la calmoduline (CaMK), qui sont capables de phosphoryler SPR1. L'activation de SPR1 peut également être soutenue par l'inhibition des protéines phosphatases, comme c'est le cas avec l'acide okadaïque et la caliculine A; ces substances empêchent la déphosphorylation de SPR1, ce qui la maintient dans un état activé.

Le facteur de croissance épidermique (EGF) déclenche une cascade via son récepteur EGFR, ce qui peut entraîner la phosphorylation et l'activation de SPR1. L'anisomycine, par l'activation des protéines kinases activées par le stress, peut conduire à l'activation de SPR1 par phosphorylation. L'acide zolédronique perturbe la voie du mévalonate, influençant indirectement les voies de signalisation qui peuvent activer SPR1. La sphingosine 1-phosphate, par l'intermédiaire de ses récepteurs spécifiques, déclenche des événements de signalisation en aval qui peuvent conduire à l'activation de SPR1. La Brefeldine A, en perturbant l'appareil de Golgi, peut provoquer une réponse de signalisation cellulaire qui active SPR1. Enfin, la thapsigargin, en augmentant les niveaux de calcium cytosolique, active les kinases sensibles au calcium, y compris la CaMK, qui à son tour peut phosphoryler et activer la SPR1. Chaque produit chimique, par son action sur différentes voies et processus cellulaires, assure l'activation de SPR1 en influençant son état de phosphorylation ou l'activité des kinases qui le ciblent.