Inhibiteurs SPP

Les inhibiteurs courants de la SPP comprennent, entre autres, le lansoprazole CAS 103577-45-3, le (S)-lansoprazole CAS 138530-95-7, l'inhibiteur de l'interaction eIF4E/eIF4G, 4EGI-1 CAS 315706-13-9, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 et le bortézomib CAS 179324-69-7.

Les inhibiteurs de la SPP sont une classe de composés chimiques qui ciblent et inhibent spécifiquement l'activité de la Signal Peptide Peptidase (SPP), une protéase intramembranaire responsable du clivage des peptides de signalisation à l'intérieur de la membrane du réticulum endoplasmique. La SPP appartient à la famille des aspartyl-protéases et joue un rôle clé dans le traitement et la dégradation des peptides de signalisation qui sont clivés à partir des protéines précurseurs lors de leur translocation dans le réticulum endoplasmique (RE). Ces peptides de signalisation dirigent les protéines nouvellement synthétisées vers le RE, où la SPP les dégrade ensuite, contribuant ainsi au contrôle de la qualité des protéines et à l'homéostasie cellulaire. En régulant l'élimination de ces peptides de signalisation, la SPP contribue à maintenir le bon fonctionnement des voies de synthèse et de trafic des protéines dans les cellules. Les inhibiteurs de la SPP bloquent son activité protéasique, ce qui entraîne l'accumulation de peptides de signalisation non clivés et risque de perturber les processus normaux de dégradation associés au RE. Le mécanisme d'action des inhibiteurs de la SPP consiste généralement à se lier au site actif de la protéase, qui contient des résidus d'acide aspartique essentiels qui catalysent le clivage des peptides de signalisation. Ces inhibiteurs peuvent imiter les substrats naturels de la SPP ou fonctionner en bloquant l'accès des peptides de signalisation au site actif, empêchant ainsi la protéolyse. D'autres inhibiteurs peuvent modifier la conformation de l'enzyme SPP, réduisant ainsi son efficacité catalytique ou sa capacité à interagir avec les substrats. En inhibant la SPP, ces composés interfèrent avec la dégradation des peptides de signalisation, ce qui peut entraîner des perturbations dans le repliement, la transformation et le trafic des protéines au sein du réticulum endoplasmique. La recherche sur les inhibiteurs de la SPP permet de mieux comprendre les mécanismes de régulation complexes qui régissent l'homéostasie des protéines et le contrôle de la qualité, en soulignant le rôle essentiel des protéases intramembranaires comme la SPP dans le maintien de la fonction cellulaire et de l'intégrité des voies de traitement des protéines. La compréhension de la manière dont la SPP contribue aux processus associés au RE éclaire également des aspects plus larges du métabolisme des protéines et de la gestion des réponses au stress cellulaire.