SPINK1 Activateurs

Les activateurs SPINK1 courants comprennent, entre autres, la thapsigargin CAS 67526-95-8, l'ionomycine CAS 56092-82-1, le PMA CAS 16561-29-8, la forskoline CAS 66575-29-9 et la caliculine A CAS 101932-71-2.

Les activateurs chimiques de SPINK1 comprennent une variété de composés qui peuvent engager différentes voies cellulaires conduisant à son activation. La trifluopérazine, un composé connu pour activer les voies dépendantes de la calmoduline, peut faciliter l'activation de SPINK1 en assurant sa stabilité lorsqu'elle est associée à la calmoduline. De même, la thapsigargin et l'ionomycine augmentent les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui peut activer les protéases dépendantes du calcium qui peuvent cliver SPINK1 en une forme active. Parallèlement, le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) active la protéine kinase C, qui est impliquée dans des voies de signalisation pouvant conduire à l'activation de SPINK1 dans le cadre de leurs effets en aval.

La forskoline augmente les niveaux d'AMPc, qui activent à leur tour la protéine kinase A (PKA). La PKA peut alors activer SPINK1 soit directement par phosphorylation, soit indirectement en activant des effecteurs en aval qui engagent SPINK1. L'inhibition des protéines phosphatases par des composés tels que la caliculine A et l'acide okadaïque entraîne une augmentation globale de la phosphorylation dans les cellules. Cet environnement hyperphosphorylé peut favoriser l'activation de SPINK1 par des mécanismes dépendant de la phosphorylation. De même, le fluorure de sodium, en tant qu'inhibiteur de la phosphatase, peut contribuer à l'augmentation des états de phosphorylation, conduisant potentiellement à l'activation de SPINK1. La cantharidine inhibe également les protéines phosphatases 1 et 2A, ce qui peut maintenir des niveaux de phosphorylation favorables à l'activation de SPINK1. Le chlorure de zinc peut activer SPINK1 en se liant directement à lui, ce qui peut induire un changement de conformation entraînant son activation. L'A23187, un ionophore calcique, peut augmenter le calcium intracellulaire et stimuler les protéases ou kinases dépendantes du calcium qui activent SPINK1. Le bisindolylmaleimide I, bien qu'étant un inhibiteur de la PKC, peut entraîner des mécanismes cellulaires compensatoires qui rétablissent la signalisation de la voie PKC, ce qui peut inclure l'activation de SPINK1. Ces diverses substances chimiques activent SPINK1 en exploitant les voies de signalisation cellulaires et en modifiant l'état de phosphorylation ou la conformation des protéines au sein de ces voies.