SPINK1 Activadores

Activadores comunes de SPINK1 incluyen, pero no se limitan a Thapsigargin CAS 67526-95-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9 y Calyculin A CAS 101932-71-2.

Los activadores químicos de SPINK1 incluyen una variedad de compuestos que pueden comprometer diferentes vías celulares que conducen a su activación. La trifluoperazina, un compuesto conocido por activar vías dependientes de la calmodulina, puede facilitar la activación de SPINK1 asegurando su estabilidad cuando se asocia con la calmodulina. Del mismo modo, el thapsigargin y la ionomicina aumentan los niveles de calcio intracelular, lo que puede activar las proteasas dependientes de calcio que pueden escindir SPINK1 en una forma activa. Además, el forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) activa la proteína cinasa C, que participa en vías de señalización que pueden conducir a la activación de SPINK1 como parte de sus efectos secundarios.

La forskolina eleva los niveles de AMPc, que a su vez activa la proteína cinasa A (PKA). A continuación, la PKA puede activar SPINK1 directamente por fosforilación o indirectamente mediante la activación de efectores posteriores que activan SPINK1. La inhibición de las proteínas fosfatasas mediante compuestos como la caliculina A y el ácido ocadaico provoca un aumento general de la fosforilación en las células. Este entorno hiperfosforilado puede favorecer la activación de SPINK1 a través de mecanismos dependientes de la fosforilación. Del mismo modo, el Fluoruro de Sodio, como inhibidor de la fosfatasa, puede contribuir a aumentar los estados de fosforilación, lo que potencialmente conduce a la activación de SPINK1. La cantaridina también inhibe las proteínas fosfatasas 1 y 2A, que pueden mantener niveles de fosforilación propicios para la activación de SPINK1. El cloruro de zinc puede activar SPINK1 uniéndose directamente a él, lo que puede inducir un cambio conformacional que resulte en su activación. El A23187, un ionóforo de calcio, puede aumentar el calcio intracelular y estimular las proteasas o quinasas dependientes de calcio que activan SPINK1. La bisindolilmaleimida I, aunque es un inhibidor de la PKC, puede dar lugar a mecanismos celulares compensatorios que restauren la señalización de la vía de la PKC, lo que puede incluir la activación de SPINK1. Estas diversas sustancias químicas activan SPINK1 aprovechando las vías de señalización celular y modificando el estado de fosforilación o la conformación de las proteínas dentro de estas vías.