Inhibiteurs Spi13

Les inhibiteurs courants de Spi13 comprennent, sans s'y limiter, le xanthohumol du houblon (Humulus lupulus) CAS 6754-58-1, PD 98059 CAS 167869-21-8, LY 294002 CAS 154447-36-6, SP600125 CAS 129-56-6 et SB 203580 CAS 152121-47-6.

Les spiroindolines, communément abrégées en Spi13, forment une classe d'inhibiteurs chimiques caractérisés par leur structure indoline spirocyclique unique. Ce motif structurel comprend un système bicyclique dans lequel un atome de carbone spiro est partagé entre un anneau d'indoline et un autre anneau à base de carbone, dont la taille peut varier. Le 13 dans Spi13 fait généralement référence à une cible ou à une série spécifique au sein de la classe des spiroindolines, désignant une variante structurelle particulière ou un ensemble défini de substitutions qui modulent les propriétés chimiques de ces composés. Le noyau de la spiroindoline est connu pour sa structure rigide, qui peut lui conférer un haut degré de spécificité dans ses interactions avec diverses cibles moléculaires. Cette rigidité est le résultat de la liaison spiro qui verrouille les anneaux en place, réduisant la flexibilité conformationnelle généralement observée dans les composés non spirocycliques.

Les inhibiteurs de Spi13 sont synthétisés à l'aide d'une série de techniques de chimie organique synthétique, qui impliquent souvent la formation de la liaison spiro comme étape clé. Cela peut être réalisé par des méthodes telles que les réactions de cyclisation intramoléculaire, où un dérivé d'indoline préformé subit un état de transition conduisant à la structure spirocyclique. Le réglage fin des inhibiteurs de Spi13 implique la modification de la partie indoline ou de la structure cyclique supplémentaire afin d'obtenir les propriétés physicochimiques souhaitées. Les substituants de la structure Spi13 peuvent varier considérablement, y compris, mais sans s'y limiter, les groupes alkyle, aryle, hétéroaryle, alcoxy et halogène. Ces modifications peuvent influencer considérablement l'affinité de liaison et la sélectivité des inhibiteurs de Spi13 en altérant des facteurs tels que la géométrie moléculaire, la distribution électronique et l'encombrement stérique. Comme pour de nombreuses classes d'inhibiteurs chimiques, la conception et la synthèse des composés de Spi13 sont souvent guidées par des études détaillées sur les relations structure-activité (SAR), qui permettent de comprendre comment les diverses modifications chimiques influencent l'interaction de ces molécules avec leurs sites cibles.