Spi11 Activateurs

Les activateurs Spi11 courants comprennent, entre autres, la Dibutyryl-cAMP CAS 16980-89-5, la Forskoline CAS 66575-29-9, l'Ionomycine CAS 56092-82-1, le PMA CAS 16561-29-8 et l'Acide Okadaïque CAS 78111-17-8.

Les activateurs chimiques de Spi11 peuvent faciliter son activation par une variété de voies de signalisation intracellulaires qui conduisent à la modification de son état de phosphorylation. Le dibutyryl-cAMP et le 8-Br-cAMP sont des analogues de l'AMPc qui activent directement la protéine kinase A (PKA). Une fois activée, la PKA peut cibler Spi11, entraînant sa phosphorylation et son activation ultérieure. De même, la forskoline agit en amont en activant l'adénylate cyclase, augmentant ainsi les niveaux intracellulaires d'AMPc. L'élévation de l'AMPc active à son tour la PKA, qui peut alors phosphoryler et activer Spi11. L'épinéphrine et l'isoprotérénol augmentent également les niveaux d'AMPc en se liant aux récepteurs adrénergiques, ce qui catalyse une cascade de signalisation aboutissant à l'activation de la PKA. Une fois activée, la PKA peut phosphoryler Spi11, ce qui permet son activation.

Plus en amont, l'ionomycine et la thapsigargin manipulent les niveaux de calcium intracellulaire. L'Ionomycine agit comme un ionophore qui augmente la concentration de Ca2+ dans la cellule. La thapsigargin inhibe l'ATPase Ca2+ du réticulum sarcoplasmique/endoplasmique (SERCA), provoquant une augmentation du Ca2+ cytosolique. Le Ca2+ intracellulaire élevé peut activer les protéines kinases dépendantes du Ca2+/calmoduline, qui ont la capacité de phosphoryler et d'activer Spi11. L'ionophore calcique A23187 agit de manière similaire en transportant le Ca2+ à travers les membranes cellulaires, ce qui entraîne une augmentation du Ca2+ intracellulaire et l'activation des kinases qui peuvent phosphoryler Spi11. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) active directement la protéine kinase C (PKC), qui participe aux voies de transduction du signal pouvant aboutir à la phosphorylation de Spi11. L'anisomycine active les protéines kinases activées par le stress qui ciblent également la phosphorylation de Spi11. Enfin, l'acide okadaïque et la caliculine A inhibent les protéines phosphatases PP1 et PP2A, empêchant la déphosphorylation de Spi11, ce qui a pour effet de maintenir Spi11 dans un état phosphorylé actif. Ces activateurs chimiques démontrent des voies distinctes mais convergentes qui conduisent à l'activation de Spi11 par phosphorylation.