Spi10 Activateurs

Les activateurs Spi10 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'ionomycine CAS 56092-82-1, le PMA CAS 16561-29-8, l'acide okadaïque CAS 78111-17-8 et l'anisomycine CAS 22862-76-6.

Les activateurs chimiques de Spi10 peuvent engager des voies de signalisation cellulaire distinctes pour amplifier son activité fonctionnelle. La forskoline, en activant directement l'adénylyl cyclase, entraîne une augmentation du niveau d'AMPc dans la cellule. Les niveaux élevés d'AMPc agissent comme des seconds messagers pour activer la protéine kinase A (PKA), qui est connue pour phosphoryler une variété de substrats, y compris la Spi10, renforçant ainsi son activité. De même, le dibutyryl-cAMP (db-cAMP) sert d'analogue synthétique de l'AMPc et active également la PKA, créant ainsi une voie parallèle pour l'activation de Spi10. Dans le domaine des voies de la protéine kinase C (PKC), le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) active la PKC, qui phosphoryle directement Spi10. La staurosporine et le bisindolylmaléimide I (BIM I), bien que typiquement des inhibiteurs de kinases, peuvent indirectement conduire à l'activation de Spi10 par l'altération des voies de signalisation des kinases et des mécanismes compensatoires potentiels au sein de la cellule.

La signalisation calcique joue également un rôle important dans l'activation de Spi10. L'ionomycine et l'A23187, deux ionophores calciques, augmentent la concentration intracellulaire d'ions calcium, ce qui peut activer les protéines kinases dépendantes du calcium et de la calmoduline, connues pour phosphoryler Spi10. La thapsigargin, en inhibant la pompe SERCA, perturbe l'homéostasie calcique, ce qui peut également entraîner l'activation de kinases dépendantes du calcium qui ciblent Spi10. Dans un autre aspect de la régulation cellulaire, l'acide okadaïque et la caliculine A inhibent les protéines phosphatases 1 et 2A, ce qui entraîne une augmentation nette de la phosphorylation des protéines, y compris celle de Spi10, la maintenant dans un état actif. L'anisomycine active les protéines kinases activées par le stress, qui sont capables d'intégrer Spi10 dans la réponse au stress cellulaire par le biais de la phosphorylation. Enfin, le facteur de croissance épidermique (EGF) stimule la voie MAPK/ERK, une cascade qui aboutit à la phosphorylation de multiples protéines, Spi10 étant l'une des protéines pouvant être activées par cette voie de signalisation.