Inhibiteurs SPATA20

Les inhibiteurs courants de SPATA20 comprennent, entre autres, le Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, la Génistéine CAS 446-72-0, LY 294002 CAS 154447-36-6, PD 98059 CAS 167869-21-8 et SB 203580 CAS 152121-47-6.

Les inhibiteurs chimiques de SPATA20 comprennent une variété de composés qui interfèrent avec différentes voies de signalisation et activités kinases qui sont cruciales pour l'activité fonctionnelle de la protéine. Le bisindolylmaleimide I, par exemple, est un puissant inhibiteur de la protéine kinase C (PKC), et son action peut empêcher la phosphorylation et l'activation subséquente de la SPATA20, en supposant que la phosphorylation médiée par la PKC est un mécanisme de régulation de la SPATA20. De même, la génistéine, en ciblant les tyrosines kinases, peut inhiber la phosphorylation de SPATA20 sur les résidus tyrosine, qui est souvent une étape clé de l'activation des protéines. Le LY294002 et la Wortmannine agissent tous deux comme des inhibiteurs des phosphoinositides 3-kinases (PI3K), ce qui pourrait conduire à une diminution de la phosphorylation de l'Akt, un événement de signalisation qui pourrait être en amont de SPATA20, réduisant ainsi son activité. Le PD98059 et l'U0126 ciblent la voie MAPK/ERK en inhibant la MEK.

Dans le même ordre d'idées, le SB203580 et le SP600125 agissent sur les voies des MAP kinases, le SB203580 ciblant spécifiquement la MAP kinase p38 et le SP600125 inhibant la JNK. L'inhibition de ces kinases peut entraîner une diminution de l'activité des protéines en aval, dont potentiellement SPATA20. La rapamycine, un inhibiteur de mTOR, pourrait également réduire l'activité de SPATA20 en diminuant l'action des protéines en aval de mTOR qui peuvent réguler SPATA20. Y-27632 inhibe la voie Rho/ROCK et son action pourrait diminuer l'activité de SPATA20. PP2, en inhibant les tyrosines kinases de la famille Src, peut diminuer l'activité de SPATA20. Enfin, le ZM 336372, qui cible la kinase Raf, pourrait entraîner une réduction de la fonction de SPATA20. Chacun de ces produits chimiques offre un point stratégique d'interférence dans les voies de signalisation cellulaires qui pourrait aboutir à l'inhibition de l'activité de SPATA20, en supposant que la protéine fonctionne dans ces contextes.