SPATA1 Activateurs

Les activateurs courants de SPATA1 comprennent, entre autres, la PMA CAS 16561-29-8, la Forskoline CAS 66575-29-9, l'Ionomycine CAS 56092-82-1, l'Acide Okadaïque CAS 78111-17-8 et l'Anisomycine CAS 22862-76-6.

Les activateurs chimiques de SPATA1 engagent diverses voies de signalisation cellulaire pour moduler l'activité de cette protéine. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) est l'un de ces activateurs, qui agit par l'intermédiaire de la protéine kinase C (PKC). Lorsque le PMA se lie à sa cible, il incite la PKC à phosphoryler la SPATA1, ce qui peut conduire à son activation. De même, la forskoline augmente les niveaux d'AMPc intracellulaire, ce qui active la protéine kinase A (PKA). Cette kinase peut alors phosphoryler SPATA1, favorisant ainsi son activation. Un autre activateur, l'ionomycine, augmente les concentrations intracellulaires de calcium, ce qui peut activer les protéines kinases dépendantes du calcium et de la calmoduline (CaMK), et ces kinases sont capables de phosphoryler SPATA1. En outre, l'acide okadaïque, en inhibant les protéines phosphatases PP1 et PP2A, entraîne une augmentation nette des niveaux de phosphorylation de protéines telles que SPATA1.

En outre, l'anisomycine déclenche l'activation de protéines kinases activées par le stress, telles que JNK et p38 MAP kinase, qui peuvent directement phosphoryler SPATA1. La liaison du facteur de croissance épidermique (EGF) à son récepteur déclenche une cascade qui active des kinases, dont ERK, connues pour phosphoryler SPATA1. Alors que le bisindolylmaleimide I est généralement un inhibiteur de la PKC, il peut paradoxalement activer certaines isoformes de la PKC dans certaines conditions, ce qui entraîne la phosphorylation et l'activation de SPATA1. Le peroxyde d'hydrogène agit comme une molécule de signalisation pour activer les kinases en réponse au stress oxydatif, qui peuvent alors phosphoryler SPATA1. L'acide phosphatidique peut activer la voie de signalisation mTOR, qui est capable de phosphoryler SPATA1. La caliculine A, comme l'acide okadaïque, augmente la phosphorylation des protéines en inhibant les phosphatases, ce qui conduit à l'activation de SPATA1. Le facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α) engage la voie de signalisation NF-κB, qui comprend l'activation de kinases pouvant phosphoryler SPATA1. Enfin, le 1,2-Dioctanoyl-sn-glycérol (DiC8), un analogue synthétique du diacylglycérol, active la PKC, qui peut alors phosphoryler et activer SPATA1. Chaque produit chimique, par son mécanisme unique, converge vers le point final commun de l'activation de SPATA1 par la phosphorylation.