Inhibiteurs SPANX-N3

Les inhibiteurs courants de SPANX-N3 comprennent, entre autres, le bicalutamide CAS 90357-06-5, le flutamide CAS 13311-84-7, le MDV3100 CAS 915087-33-1, l'apalutamide CAS 956104-40-8 et le darolutamide CAS 1297538-32-9.

Les inhibiteurs de SPANX-N3 agissent principalement en ciblant la voie de signalisation du récepteur des androgènes. L'expression de SPANX-N3 étant régulée par des signaux androgéniques dans certaines cellules cancéreuses, les molécules qui antagonisent le récepteur des androgènes ou inhibent sa translocation nucléaire réduisent efficacement l'activité transcriptionnelle des gènes répondant aux androgènes, tels que SPANX-N3. Cette classe d'inhibiteurs comprend des composés qui se lient directement au récepteur des androgènes, empêchant ainsi le récepteur de se lier à ses ligands naturels. Comme ces antagonistes occupent le domaine de liaison au ligand du récepteur, ils empêchent le recrutement ultérieur des coactivateurs nécessaires à l'activation transcriptionnelle, ce qui entraîne la régulation à la baisse des gènes sous contrôle androgénique. En outre, certains inhibiteurs sont capables d'empêcher la translocation du récepteur dans le noyau, une étape critique pour la modulation de l'expression des gènes. En interférant avec ces processus, les inhibiteurs diminuent efficacement l'expression de SPANX-N3 dans les tissus néoplasiques où il est généralement régulé à la hausse.

Outre l'antagonisme direct du récepteur des androgènes, l'inhibition de SPANX-N3 peut également être obtenue par la suppression de la synthèse des androgènes. Les inhibiteurs de l'enzyme CYP17A1, clé de la voie de biosynthèse des androgènes, entraînent une baisse des niveaux systémiques de ces hormones et atténuent par la suite la signalisation qui entraîne l'expression de SPANX-N3. La réduction des niveaux d'androgènes entraîne une diminution de l'activation des récepteurs androgéniques et une régulation à la baisse correspondante de SPANX-N3. Certains composés offrent une approche à multiples facettes en combinant l'activité antiandrogénique avec l'inhibition de la biosynthèse des androgènes, créant ainsi un effet suppressif plus prononcé sur l'expression de SPANX-N3. En limitant à la fois la production et l'action des androgènes, ces inhibiteurs exercent un double mécanisme d'action qui renforce la diminution des niveaux de SPANX-N3 dans les cellules androgénodépendantes.