SPANX-B2 Activateurs

Les activateurs SPANX-B2 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le PMA CAS 16561-29-8, l'ionomycine CAS 56092-82-1, l'acide okadaïque CAS 78111-17-8 et l'anisomycine CAS 22862-76-6.

Les activateurs chimiques de SPANX-B2 peuvent déclencher leur activité par le biais de divers mécanismes et voies de signalisation cellulaires. La forskoline, un diterpène, peut servir d'activateur en augmentant les niveaux intracellulaires d'AMPc, qui activent ensuite la protéine kinase A (PKA). Une fois activée, la PKA peut phosphoryler SPANX-B2, ce qui conduit à son activation. Ce mécanisme d'action est similaire à celui de la dibutyryl-cAMP (db-cAMP), un analogue synthétique de l'AMPc, qui active également la PKA, favorisant la phosphorylation et l'activation ultérieure de SPANX-B2. De même, le Phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) fonctionne comme un activateur en activant directement la protéine kinase C (PKC), connue pour phosphoryler et donc activer SPANX-B2. En outre, l'Ionomycine, par sa capacité à augmenter les niveaux de calcium intracellulaire, peut activer les calmodulines kinases qui sont capables de phosphoryler SPANX-B2, favorisant ainsi son activation.

Une autre voie pour l'activation de SPANX-B2 est l'inhibition des processus de déphosphorylation. L'acide okadaïque, un puissant inhibiteur des protéines phosphatases 1 et 2A, empêche la déphosphorylation des protéines, ce qui maintient SPANX-B2 dans un état phosphorylé, et donc actif. De même, la caliculine A, par son inhibition des protéines phosphatases, entraîne une augmentation de la forme phosphorylée et active de SPANX-B2. L'orthovanadate de sodium contribue également à l'activation de SPANX-B2 en inhibant les tyrosines phosphatases, ce qui entraîne une augmentation nette de la forme phosphorylée de la protéine. En outre, l'anisomycine active les protéines kinases activées par le stress qui, à leur tour, peuvent phosphoryler et activer SPANX-B2. L'activation de SPANX-B2 est encore facilitée par le facteur de croissance épidermique (EGF) qui, en se liant à son récepteur, déclenche la voie MAPK/ERK, aboutissant à l'activation des kinases qui phosphorylent SPANX-B2. Enfin, le 4-Phorbol, comme la PMA, peut activer certaines isoformes de la PKC, qui phosphorylent et activent alors SPANX-B2, tandis que le Bisindolylmaleimide I, en inhibant la PKC, peut conduire à l'activation compensatoire d'autres kinases qui contribuent à la phosphorylation et à l'activation de SPANX-B2. Ces substances chimiques, par leurs interactions moléculaires distinctes et leurs effets sur diverses voies de signalisation, assurent la phosphorylation et l'activation de SPANX-B2 dans l'environnement cellulaire.