SPANX-A-F Activateurs

Les activateurs courants de SPANX-A-F comprennent, entre autres, la Forskoline CAS 66575-29-9, le PMA CAS 16561-29-8, l'Ionomycine CAS 56092-82-1, l'A23187 CAS 52665-69-7 et l'Acide Okadaïque CAS 78111-17-8.

Les activateurs chimiques de SPANX-A-F englobent une gamme de composés qui interagissent avec les voies de signalisation cellulaires pour moduler l'état de phosphorylation de cette protéine. La forskoline, connue pour sa capacité à stimuler l'adénylate cyclase, augmente effectivement les niveaux d'AMPc intracellulaires. L'augmentation de l'AMPc active la protéine kinase A (PKA), qui est une kinase clé capable de phosphoryler SPANX-A-F, influençant ainsi son état d'activation. De même, le dibutyryl-cAMP (db-cAMP), un analogue synthétique de l'AMPc, déclenche également l'activation de la PKA, en suivant la même voie pour exercer son effet sur SPANX-A-F. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) opère par un mécanisme différent, en engageant directement la protéine kinase C (PKC). Une fois activée, la PKC phosphoryle SPANX-A-F, ce qui constitue une étape cruciale de son activation. Le 4-Phorbol, comme le PMA, sert d'activateur pour certaines isoformes de la PKC, entraînant la phosphorylation de SPANX-A-F par des voies de signalisation dépendant de la PKC.

L'activation de SPANX-A-F est également influencée par des modulateurs des niveaux de calcium intracellulaire. L'ionomycine et l'ionophore calcique A23187 agissent tous deux comme des ionophores calciques, augmentant la concentration de calcium dans les cellules. Cette augmentation des niveaux de calcium active les kinases dépendantes du calcium qui sont capables de phosphoryler SPANX-A-F. Dans le domaine des facteurs de croissance, le facteur de croissance épidermique (EGF) initie une cascade en se liant à son récepteur, déclenchant la voie MAPK/ERK. Cette voie aboutit à l'activation de kinases qui peuvent phosphoryler SPANX-A-F. En outre, la phosphorylation soutenue des protéines, y compris SPANX-A-F, peut être induite par l'inhibition des protéines phosphatases. L'acide okadaïque et la caliculine A y parviennent en inhibant respectivement les protéines phosphatases 1 et 2A, qui servent normalement à déphosphoryler les protéines. L'anisomycine contribue à l'activation de SPANX-A-F par l'induction des protéines kinases activées par le stress, ce qui peut conduire à sa phosphorylation. Enfin, l'orthovanadate de sodium inhibe les protéines tyrosine phosphatases, favorisant ainsi l'état phosphorylé de SPANX-A-F. Le bisindolylmaléimide I, bien qu'étant un inhibiteur de la PKC, peut indirectement conduire à l'activation de SPANX-A-F par l'activation compensatoire d'autres kinases qui, lorsqu'elles sont actives, ciblent SPANX-A-F pour la phosphorylation.