Sp2 Activateurs

Les activateurs Sp2 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, le PMA CAS 16561-29-8, le gallate de (-)-épigallocatéchine CAS 989-51-5 et le D-erythro-Sphingosine-1-phosphate CAS 26993-30-6.

Les activateurs de Sp2 sont des composés chimiques spécialisés qui favorisent indirectement l'activité transcriptionnelle de Sp2 par le biais de voies de signalisation discrètes et d'événements de phosphorylation. La forskoline et l'IBMX jouent un rôle essentiel en augmentant les niveaux d'AMPc intracellulaire, ce qui entraîne l'activation de la PKA qui, à son tour, peut phosphoryler Sp2, renforçant ainsi sa capacité à réguler l'expression des gènes. De même, la PMA active la PKC, qui phosphoryle directement Sp2, renforçant son affinité pour la liaison à l'ADN et ses capacités de régulation transcriptionnelle. Le polyphénol du thé vert EGCG soutient indirectement l'activité de Sp2 en inhibant les kinases susceptibles de phosphoryler et de déstabiliser le facteur de transcription, préservant ainsi sa fonction. Le S1P et les ionophores calciques A23187 et Ionomycine stimulent respectivement les récepteurs couplés à la protéine G et augmentent les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui peut activer les kinases qui phosphorylent et activent Sp2.

En outre, les inhibiteurs de PI3K LY294002 et Wortmannin peuvent renforcer Sp2 en modulant les voies en aval qui affectent son activité, potentiellement en diminuant la phosphorylation inhibitrice de Sp2. La thapsigargin et l'acide okadaïque perturbent tous deux l'homéostasie calcique et l'équilibre de la phosphorylation au sein de la cellule, ce qui conduit indirectement à l'augmentation de l'activité transcriptionnelle de Sp2. La thapsigargin y parvient en inhibant la SERCA, ce qui entraîne une augmentation du calcium cytosolique, qui active diverses kinases dépendantes du calcium, tandis que l'acide okadaïque inhibe les phosphatases qui, autrement, déphosphoryleraient Sp2, maintenant ainsi Sp2 dans un état phosphorylé plus actif. La staurosporine, bien qu'étant un inhibiteur à large spectre, pourrait sélectivement faciliter l'activité de Sp2 en inhibant des kinases spécifiques qui ciblent Sp2, empêchant ainsi son inactivation. Collectivement, ces produits chimiques constituent une approche à multiples facettes pour renforcer l'activité de Sp2, convergeant vers le point final commun d'une fonction transcriptionnelle accrue sans qu'il soit nécessaire d'activer directement ou d'augmenter l'expression du facteur de transcription lui-même.