SorLA, acronyme de Sortilin-related receptor with A-type repeats, est un récepteur de tri multifonctionnel qui régit des processus cellulaires cruciaux allant du trafic de protéines à la régulation de la signalisation. Positionné principalement dans les voies endocytiques et sécrétoires, SorLA exerce son influence en orchestrant le trafic intracellulaire et le tri d'un large éventail de ligands, de récepteurs et de protéines cargo. Son rôle dans l'orientation du destin de ces molécules est essentiel pour le maintien de l'homéostasie cellulaire et le bon fonctionnement de divers processus physiologiques. En outre, l'implication de SorLA dans le traitement de la protéine précurseur de l'amyloïde met en évidence son importance dans la neurobiologie et la pathogenèse de la maladie d'Alzheimer, soulignant ainsi son rôle dans la pathologie de la maladie.
L'inhibition de SorLA englobe une gamme variée de mécanismes ciblant divers processus et voies cellulaires. Les inhibiteurs à petites molécules interfèrent avec la fonction de SorLA en perturbant les principales cascades de signalisation intracellulaire, telles que les voies PI3K/Akt et MAPK/ERK, qui régissent l'expression de SorLA et la dynamique de son trafic. En outre, les composés qui ciblent les organites cellulaires, tels que l'appareil de Golgi et les lysosomes, entravent les voies de tri et de dégradation de SorLA, ce qui entraîne une modification des niveaux de protéines et des réponses cellulaires. Cette approche multidimensionnelle de l'inhibition de SorLA permet non seulement de mettre en lumière ses mécanismes de régulation complexes, mais elle est également prometteuse pour élucider son rôle dans les états pathologiques associés à une fonction SorLA déréglée.
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