Inhibiteurs sodium/potassium-ATPase β1

Les inhibiteurs courants de la β1 sodium/potassium-ATPase comprennent, entre autres, la Ouabaïne-d3 (Major) CAS 630-60-4, la 12β-Hydroxydigitoxine CAS 20830-75-5, la Bufaline CAS 465-21-4 et la Strophanthidine CAS 66-28-4.

Les inhibiteurs chimiques de la sodium/potassium-ATPase β1 agissent par divers mécanismes pour entraver la fonction essentielle de transport d'ions de la protéine. La palytoxine, par exemple, transforme la sodium/potassium-ATPase β1 d'une pompe ionique en un canal ionique, effondrant ainsi le gradient ionique qu'elle est censée maintenir et qui est essentiel à l'homéostasie cellulaire. La ouabaïne, la digoxine et la bufaline ont un mode d'action similaire: elles se lient à l'ATPase β1 sodium/potassium, spécifiquement au niveau de son domaine extracellulaire pour la digoxine, et inhibent son activité de transport d'ions. Cette liaison bloque les changements de conformation nécessaires de l'enzyme, essentiels à sa fonction de pompe, perturbant ainsi le transport actif des ions sodium et potassium à travers la membrane cellulaire. De même, la marinobufagénine et la télocinobufagine ciblent la sodium/potassium-ATPase β1, empêchant respectivement sa phosphorylation et les transitions conformationnelles nécessaires au pompage des ions.

D'autres substances chimiques, telles que le péruvoside, la proscillaridine A et la cymarine, se lient à la sodium/potassium-ATPase β1 au niveau du site actif ou des interfaces de sous-unités spécifiques, entravant ainsi la dynamique conformationnelle de l'enzyme et l'hydrolyse de l'ATP, qui est vitale pour sa fonction. La convallatoxine, par exemple, empêche l'enzyme d'adopter les conformations nécessaires au transport des ions, inhibant ainsi l'activité de la sodium/potassium-ATPase β1. La strophanthidine perturbe le site de liaison compétitive de l'ion potassium, un moyen alternatif mais tout aussi efficace d'entraver la fonction de la protéine. Enfin, l'oléandrine exerce son effet inhibiteur en interférant avec les sites cruciaux de liaison des ions de la sodium/potassium-ATPase β1, qui sont primordiaux pour le mécanisme de transport des ions de la pompe. Chacun de ces produits chimiques, par leurs interactions distinctes avec la sodium/potassium-ATPase β1, entrave la capacité de l'enzyme à maintenir des concentrations d'ions vitales dans la cellule, ce qui est indispensable pour de nombreux processus cellulaires.