Inhibiteurs sodium/potassium-ATPase α1

Les inhibiteurs courants de la sodium/potassium-ATPase α1 comprennent notamment Ouabain-d3 (Major) CAS 630-60-4, 12β-Hydroxydigitoxine CAS 20830-75-5, Digitoxine CAS 71-63-6, Bufalin CAS 465-21-4 et Strophanthidine CAS 66-28-4.

Les inhibiteurs chimiques de la sodium/potassium-ATPase α1 ciblent l'enzyme responsable du maintien du gradient essentiel d'ions sodium et potassium à travers la membrane cellulaire. La ouabaïne s'engage avec la sodium/potassium-ATPase α1 en se liant à son site spécifique, traditionnellement occupé par les ions potassium, ce qui a pour effet de bloquer l'échange d'ions qui est au cœur de l'activité de l'enzyme. De même, la digoxine et la digitoxine exercent leur action inhibitrice en entrant en compétition avec les ions que la sodium/potassium-ATPase α1 transporte normalement, réduisant ainsi la fonction de l'enzyme. Ces composés empêchent effectivement l'enzyme de pomper le sodium hors de la cellule et le potassium dans la cellule, perturbant ainsi l'équilibre ionique essentiel aux processus cellulaires.

L'oléandrine, la bufaline et la marinobufagénine inhibent également la sodium/potassium-ATPase α1, mais ces composés sont connus pour se lier à différents domaines de l'enzyme. Par exemple, l'oléandrine interfère avec le site de liaison du potassium, tandis que la bufaline exerce son effet inhibiteur en s'associant au domaine extracellulaire de l'enzyme, ce qui entraîne une perturbation du transport des ions. La marinobufagénine, quant à elle, entrave l'activité phosphatase de l'enzyme. D'autres inhibiteurs comme la télocinobufagine, le péruvoside et la proscillaridine A ciblent les états conformationnels de l'enzyme; la télocinobufagine se lie directement à l'enzyme, interférant avec les changements de forme nécessaires, tandis que le péruvoside et la proscillaridine A interfèrent avec le site compétitif du potassium et l'état de transition E2-P, respectivement. La cymarine, la convallatoxine et la strophanthidine contribuent également à l'éventail des mécanismes par lesquels la sodium/potassium-ATPase α1 peut être inhibée; la cymarine stabilise une conformation de l'enzyme qui n'est pas propice au transport des ions, la convallatoxine empêche les changements de conformation nécessaires et la strophanthidine se lie au site du potassium, perturbant ainsi le cycle de transport des ions qui fait partie intégrante du fonctionnement de l'enzyme. Chacun de ces produits chimiques, par leurs interactions distinctes avec la sodium/potassium-ATPase α1, illustre une méthode spécifique par laquelle l'activité de l'enzyme peut être directement inhibée, illustrant ainsi les diverses stratégies chimiques qui peuvent arrêter sa fonction.