Inhibiteurs SODD (BAG cochaperone 4)

Les inhibiteurs courants de la SODD comprennent, entre autres, la geldanamycine CAS 30562-34-6, le radicicol CAS 12772-57-5, le VER 155008, la quercétine CAS 117-39-5 et la curcumine CAS 458-37-7.

Le Silencer of Death Domains (SODD) joue un rôle central dans la régulation de l'apoptose et de l'inflammation grâce à son interaction avec le complexe du récepteur 1 du facteur de nécrose tumorale (TNFR1). Dans le cadre de la cascade de signalisation du TNFR1, la SODD se lie au domaine de mort intracellulaire du TNFR1 en l'absence de facteur de nécrose tumorale (TNF), empêchant ainsi l'activation involontaire de l'apoptose. Ce mécanisme de protection garantit que la voie de signalisation menant à la mort cellulaire ou aux réponses inflammatoires n'est activée qu'en présence de signaux externes spécifiques, maintenant ainsi l'homéostasie cellulaire. La fonction de la SODD va au-delà de la simple inhibition de la signalisation du TNFR1; elle agit comme un chaperon moléculaire, stabilisant le récepteur dans une configuration moins susceptible d'être activée spontanément, orchestrant ainsi un mécanisme de régulation finement ajusté qui équilibre la survie cellulaire et la mort cellulaire programmée.

L'inhibition de la SODD implique des mécanismes moléculaires complexes qui perturbent son interaction avec le TNFR1 ou modifient sa capacité à agir comme un chaperon, influençant ainsi les voies de signalisation médiées par le TNFR1. L'inhibition peut se produire par une interaction directe avec la SODD, modifiant sa conformation ou sa capacité à se lier au TNFR1, ce qui pourrait entraîner une sensibilité accrue des cellules à l'apoptose ou à l'inflammation induite par le TNF en l'absence de contrôle réglementaire. D'autre part, les modifications post-traductionnelles de la SODD, telles que la phosphorylation, l'ubiquitination ou la sumoylation, peuvent moduler sa fonction et son interaction avec le TNFR1, ce qui affecte les résultats de la signalisation en aval. Ces mécanismes d'inhibition sont essentiels pour comprendre comment l'équilibre subtil entre la survie et l'apoptose est maintenu dans les cellules et les conséquences potentielles d'une perturbation de la fonction de la SODD. En se concentrant sur les interactions et les modifications spécifiques qui régulent l'activité de la SODD, les chercheurs peuvent élucider le réseau complexe des voies de signalisation qui régissent les réponses cellulaires aux stimuli externes, mettant ainsi en évidence la nature sophistiquée des mécanismes de régulation cellulaire.