Inhibiteurs SMYD4

Les inhibiteurs courants de SMYD4 comprennent, entre autres, le chlorhydrate de BIX01294 CAS 1392399-03-9, la chaétocine CAS 28097-03-2, l'UNC0638 CAS 1255580-76-7, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 et l'acide subéroylanilide hydroxamique CAS 149647-78-9.

Les inhibiteurs de SMYD4 englobent un groupe diversifié de produits chimiques qui peuvent moduler indirectement l'activité de la protéine en influençant les schémas de modification des histones et la structure de la chromatine. BIX-01294, Chaetocin, DZNep, UNC0638, BRD4770 et LLY-507 sont des exemples d'inhibiteurs ciblant les histones méthyltransférases (HMT). Ces produits chimiques peuvent atténuer l'activité de l'enzyme qui catalyse la méthylation des résidus lysine sur les protéines histones. La méthylation des histones étant un déterminant essentiel de la structure de la chromatine et de l'expression des gènes, ces inhibiteurs peuvent modifier le paysage chromatinien, ce qui peut à son tour réguler l'activité de SMYD4 lorsqu'il interagit avec la chromatine.

En plus de cibler les HMT, les inhibiteurs du protéasome et des histones désacétylases (HDAC) comme le MG-132, le SAHA et l'Entinostat peuvent modifier la stabilité des protéines et les schémas d'acétylation, respectivement. Ces changements peuvent avoir une incidence générale sur les fonctions cellulaires, y compris sur la stabilité et la régulation de SMYD4. Les inhibiteurs du protéasome empêchent la dégradation des protéines, augmentant potentiellement les niveaux de SMYD4 ou de ses protéines régulatrices associées. Les inhibiteurs d'HDAC entraînent une acétylation accrue, qui peut relâcher la structure de la chromatine et, par conséquent, avoir un impact sur la capacité de SMYD4 à se lier à l'ADN ou à moduler l'expression des gènes. EPZ-6438, JIB-04 et CPI-169 ciblent d'autres enzymes impliquées dans la méthylation et la déméthylation des histones, qui sont des modifications post-traductionnelles clés régulant l'expression des gènes.