Inhibiteurs SMPDL3A

Les inhibiteurs courants de la SMPDL3A comprennent, entre autres, la chloroquine CAS 54-05-7, l'imipramine CAS 50-49-7, le chlorhydrate de désipramine CAS 58-28-6, la fluoxétine CAS 54910-89-3 et l'amiodarone CAS 1951-25-3.

Les inhibiteurs chimiques de la SMPDL3A englobent une variété de composés qui interfèrent avec la fonction de la protéine par différents mécanismes. La chloroquine, un agent lysosomotrope, peut perturber l'activité de la SMPDL3A en augmentant le pH dans les vésicules acides, ce qui est une condition défavorable à l'activité enzymatique de la SMPDL3A. Les antidépresseurs tricycliques tels que l'imipramine et la désipramine peuvent inhiber la SMPDL3A en entrant en compétition pour les sites de liaison ou les sites allostériques qui sont cruciaux pour sa fonction enzymatique. Leur structure leur permet de se lier à des régions essentielles pour la catalyse ou la régulation de l'activité de l'enzyme. La fluoxétine et la sertraline, deux inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, peuvent également inhiber la SMPDL3A en modifiant les voies de signalisation intracellulaires, en particulier celles associées aux radeaux lipidiques où la SMPDL3A est localisée. Cette perturbation peut modifier l'activité de la SMPDL3A, entraînant une diminution de sa fonction au sein de la cellule.

D'autres inhibiteurs chimiques, comme l'amiodarone et le propranolol, peuvent inhiber la SMPDL3A en interférant avec les interactions lipidiques membranaires et en modulant la composition des lipides membranaires, respectivement, ce qui affecte l'activité de la protéine. Le bépridil peut affecter indirectement la SMPDL3A en influençant l'homéostasie du calcium, qui joue un rôle dans divers processus cellulaires dépendant du calcium et liés à la SMPDL3A. Le tamoxifène interfère avec la SMPDL3A par des mécanismes impliquant les voies liées aux récepteurs des œstrogènes, qui sont impliquées dans la régulation de la SMPDL3A. La perhexiline peut modifier l'environnement lipidique de la SMPDL3A en affectant le métabolisme des acides gras. Enfin, l'halopéridol et l'indométhacine peuvent inhiber la SMPDL3A en agissant respectivement sur la signalisation cellulaire associée au radeau lipidique et sur la voie de l'acide arachidonique, qui sont toutes deux essentielles au maintien de la fonction et de la localisation correctes de la SMPDL3A dans le contexte cellulaire. Chacun de ces inhibiteurs peut moduler l'activité de la SMPDL3A par des voies distinctes mais convergentes qui conduisent finalement à une diminution de l'activité enzymatique de la protéine.