SMPDL3A Activateurs

Les activateurs SMPDL3A courants comprennent, entre autres, le D-erythro-Sphingosine-1-phosphate CAS 26993-30-6, la Forskoline CAS 66575-29-9, le PMA CAS 16561-29-8, l'Ionomycine CAS 56092-82-1 et la Thapsigargin CAS 67526-95-8.

Les activateurs chimiques de la SMPDL3A comprennent une série de composés qui peuvent renforcer son activité par divers mécanismes biochimiques. La sphingosine-1-phosphate, par exemple, est un lipide biologiquement actif qui peut être déphosphorylé par la SMPDL3A, ce qui peut entraîner une augmentation de la concentration locale de S1P, facilitant ainsi l'activation de la SMPDL3A. De même, FTY720, un analogue de la sphingosine, forme par phosphorylation du phosphate FTY720, qui pourrait imiter la S1P et servir de substrat à la SMPDL3A, favorisant ainsi son activité. En outre, la forskoline, en augmentant les niveaux intracellulaires d'AMPc, active la protéine kinase A (PKA). L'activation de la PKA peut conduire à la phosphorylation de protéines, dont la SMPDL3A ou des protéines qui lui sont associées, ce qui entraîne son activation. Le dibutyryl-cAMP, un analogue synthétique de l'AMPc, peut également pénétrer dans les cellules et activer la PKA, ce qui peut entraîner l'activation de la SMPDL3A par le biais d'un mécanisme de phosphorylation similaire.

Les activateurs de la protéine kinase C (PKC), tels que le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA), la bryostatine 1 et le 1,2-dioctanoyl-sn-glycérol (DiC8), peuvent tous déclencher une cascade qui aboutit à la phosphorylation et à l'activation subséquente de la SMPDL3A. La PKC, lorsqu'elle est activée, peut phosphoryler une variété de substrats, y compris la SMPDL3A. L'augmentation du calcium intracellulaire par des agents tels que l'Ionomycine peut activer les protéines kinases dépendantes du calcium, qui à leur tour peuvent phosphoryler directement la SMPDL3A, conduisant à son activation. La thapsigargin, en inhibant la pompe SERCA, entraîne une augmentation de la concentration de calcium cytosolique, qui pourrait également activer les kinases qui phosphorylent la SMPDL3A. De plus, la caliculine A et l'acide okadaïque, tous deux inhibiteurs des protéines phosphatases, peuvent maintenir la SMPDL3A dans un état phosphorylé, ce qui la maintient active. Enfin, l'activation par l'anisomycine des protéines kinases activées par le stress constitue une autre voie possible pour l'activation de la SMPDL3A, car ces kinases peuvent phosphoryler et activer la SMPDL3A dans le cadre de la réponse au stress cellulaire. Chacune de ces substances chimiques joue un rôle dans les voies de signalisation cellulaire qui peuvent converger vers l'état de phosphorylation et l'activité de la SMPDL3A.