Inhibiteurs SMG7

Les inhibiteurs courants de la SMG7 comprennent, entre autres, la leptomycine B CAS 87081-35-4, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, le (méta)arsénite de sodium CAS 7784-46-5, la Brefeldine A CAS 20350-15-6 et la Harringtonine CAS 26833-85-2.

Les inhibiteurs de SMG7, tels qu'ils sont caractérisés ici, sont un groupe de composés qui modifient indirectement la fonction ou l'efficacité de la protéine SMG7 au sein de la voie NMD. Ces inhibiteurs agissent en affectant divers processus cellulaires, tels que la synthèse des protéines, le transport de l'ARNm et la progression du cycle cellulaire, qui sont tous liés au rôle de la protéine SMG7 dans la dégradation des molécules d'ARNm aberrantes. La leptomycine B et la brefdine A interfèrent avec l'exportation nucléaire et la fonction de l'appareil de Golgi, respectivement, qui sont cruciales pour un trafic et une localisation corrects de l'ARNm. Ces perturbations peuvent avoir un impact indirect sur le processus de NMD impliquant SMG7. Les inhibiteurs du protéasome comme le MG132 et la Clasto-lactacystine β-lactone peuvent conduire à l'accumulation de protéines mal repliées, déclenchant des réponses au stress cellulaire qui peuvent affecter la voie NMD et, par conséquent, l'activité du SMG7.

Des composés tels que l'homoharringtonine, le silvestrol et le rocaglamide ciblent la phase d'initiation de la synthèse des protéines, modifiant le pool de substrats d'ARNm que le SMG7 reconnaît et traite. Le flavopiridol, en inhibant les kinases cycline-dépendantes, peut influencer les points de contrôle du cycle cellulaire et moduler indirectement l'environnement cellulaire dans lequel le SMG7 opère. Les intercalateurs d'ADN et les agents de réticulation comme la mitomycine C et l'actinomycine D peuvent altérer la synthèse de l'ARNm, affectant potentiellement la gamme de substrats disponibles pour la NMD médiée par SMG7. Enfin, la tunicamycine, en inhibant la glycosylation liée à l'azote, peut induire un stress du réticulum endoplasmique, dont on sait qu'il influence diverses voies de dégradation de l'ARNm, y compris celle médiée par SMG7. Ces composés, bien qu'ils ne ciblent pas directement le SMG7, peuvent exercer une influence considérable sur son activité en modulant les voies et processus cellulaires connexes.