Inhibiteurs SMC6

Les inhibiteurs courants de la SMC6 comprennent, entre autres, la camptothécine CAS 7689-03-4, l'étoposide (VP-16) CAS 33419-42-0, la mitomycine C CAS 50-07-7, l'hydroxyurée CAS 127-07-1 et le cisplatine CAS 15663-27-1.

La classe chimique des inhibiteurs de la SMC6 se caractérise par une gamme variée de composés qui influencent indirectement la dynamique fonctionnelle de la SMC6 en ciblant divers aspects de la réplication et de la réparation de l'ADN, ainsi que de la réponse cellulaire aux lésions de l'ADN. Ces inhibiteurs ne ciblent pas directement la SMC6 mais affectent l'environnement et les processus cellulaires dans lesquels la SMC6 joue un rôle essentiel. Leurs modes d'action varient de l'interférence avec la machinerie de réplication de l'ADN à la modulation de la réponse cellulaire aux lésions de l'ADN et au stress.

Des composés tels que la camptothécine et l'étoposide ciblent les ADN topoisomérases, des enzymes cruciales pour résoudre les problèmes topologiques de l'ADN au cours de la réplication et de la transcription. En inhibant ces enzymes, ces composés peuvent induire un stress de réplication et des lésions de l'ADN, créant un environnement cellulaire qui nécessite l'implication de la SMC6 dans les processus de réparation et de maintenance de l'ADN. De même, les agents de réticulation de l'ADN comme la mitomycine C et le cisplatine endommagent directement l'ADN, déclenchant des mécanismes de réparation dans lesquels la SMC6 joue un rôle. L'hydroxyurée, en inhibant la ribonucléotide réductase, réduit la disponibilité des nucléotides pour la synthèse de l'ADN, affectant indirectement le rôle de la SMC6 dans la gestion du stress de réplication. En outre, la classe comprend des inhibiteurs de kinases clés comme ATR, ATM et CHK1 (par exemple VE-821, KU-55933 et AZD7762, respectivement), qui font partie intégrante des voies de réponse aux lésions de l'ADN. En modulant ces voies, ces inhibiteurs peuvent influencer le recrutement et l'activité de SMC6 dans les processus de réparation de l'ADN. Les inhibiteurs de PARP comme l'Olaparib jouent également un rôle en affectant la réparation des cassures simple brin, un processus lié à l'activité de la SMC6.