SmB Activateurs

Les activateurs SmB courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le gallate de (-)-épigallocatéchine CAS 989-51-5, l'ionomycine CAS 56092-82-1, le PMA CAS 16561-29-8 et le LY 294002 CAS 154447-36-6.

Les activateurs chimiques de la SmB fonctionnent par le biais de cascades de signalisation cellulaire complexes pour renforcer son activité dans le traitement de l'ARN et les événements d'épissage. La forskoline sert d'activateur pivot en stimulant l'adénylyl cyclase, qui catalyse la conversion de l'ATP en AMPc, entraînant l'activation de la PKA. Cette cascade entraîne la phosphorylation de divers substrats cruciaux pour le rôle de SmB dans l'épissage de l'ARN, ce qui renforce indirectement son activité. L'épigallocatéchine gallate (EGCG) contribue à l'amélioration fonctionnelle de SmB par l'inhibition de certaines kinases, qui pourraient autrement phosphoryler des substrats d'une manière qui entre en compétition avec l'activité de SmB, assurant ainsi un état de phosphorylation optimal pour la fonction de SmB. De même, la PMA active la PKC, qui peut phosphoryler et donc renforcer l'action de la SmB dans l'assemblage du complexe spliceosomal, tandis que l'inhibition de la PI3K par le LY294002 pourrait moduler la voie de signalisation AKT, influençant l'état de phosphorylation des protéines de traitement de l'ARN et renforçant indirectement l'activité de la SmB.

En outre, l'ionomycine augmente les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui peut avoir un impact sur les kinases et les phosphatases dépendantes du calcium qui régulent l'activité de la SmB, tandis que la thapsigargin, en perturbant l'homéostasie du calcium, favorise indirectement le rôle de la SmB dans les processus cellulaires qui dépendent de la signalisation calcique. La staurosporine, en inhibant un large spectre de protéines kinases, pourrait libérer la SmB des phosphorylations inhibitrices, augmentant ainsi indirectement sa capacité fonctionnelle. L'anisomycine et l'U0126, par l'activation de JNK et l'inhibition de MEK1/2 respectivement, peuvent modifier les schémas de phosphorylation qui favorisent l'activité de SmB dans le traitement de l'ARNm. La sphingosine-1-phosphate, en agissant sur les récepteurs couplés aux protéines G, pourrait initier des cascades de signalisation qui renforcent le rôle de SmB dans l'épissage de l'ARN. Inversement, le db-cAMP, en tant qu'analogue de l'AMPc, et le Bisindolylmaleimide I, par le biais de l'inhibition de la PKC, pourraient activer d'autres voies pour augmenter indirectement l'état de phosphorylation et la fonctionnalité de la SmB, montrant comment diverses modulations biochimiques convergent pour réguler l'activité de la SmB au sein de son milieu cellulaire spécifique.