SLIC1 Activateurs

Les activateurs SLIC1 courants comprennent, entre autres, le PMA CAS 16561-29-8, la Forskoline CAS 66575-29-9, l'Ionomycine CAS 56092-82-1, l'Acide Okadaïque CAS 78111-17-8 et l'Anisomycine CAS 22862-76-6.

Les activateurs chimiques de SLIC1 s'engagent dans divers mécanismes cellulaires pour renforcer son état d'activation. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) est l'un de ces activateurs qui cible la protéine kinase C (PKC). En se liant à la PMA, la PKC subit un changement de conformation qui lui permet de phosphoryler SLIC1, ce qui entraîne une augmentation de son activité. Ce mode d'action est quelque peu imité par le 1,2-Dioctanoyl-sn-glycérol (DiC8), un analogue synthétique du diacylglycérol, qui active également la PKC, facilitant ainsi la phosphorylation et l'activation subséquente de SLIC1. La forskoline, par son élévation des niveaux d'AMPc, contribue indirectement à l'activation de SLIC1 en stimulant la protéine kinase A (PKA), une enzyme qui peut phosphoryler SLIC1. L'ionomycine, en augmentant les niveaux de calcium intracellulaire, active les processus et les kinases dépendant du calcium, tels que la kinase dépendant de la calmoduline (CaMK), qui peut alors activer SLIC1 directement ou par l'intermédiaire de protéines associées.

En outre, l'inhibition des protéines phosphatases par l'acide okadaïque et la caliculine A entraîne une augmentation nette de la phosphorylation des protéines, y compris SLIC1, en raison de la réduction de l'activité de déphosphorylation. L'anisomycine agit par l'activation des protéines kinases activées par le stress, qui peuvent inclure des voies influençant l'activité de SLIC1. L'acide phosphatidique, en activant la signalisation mTOR, peut conduire à la phosphorylation de SLIC1 ou de protéines associées dans sa voie. Le facteur de croissance épidermique (EGF) déclenche son récepteur pour initier une cascade impliquant diverses kinases, telles que ERK, qui peuvent phosphoryler SLIC1. Le peroxyde d'hydrogène sert de molécule de signalisation pour activer les kinases qui font partie des voies du stress oxydatif, ce qui peut conduire à l'activation de SLIC1. Même le Bisindolylmaleimide I, principalement connu comme un inhibiteur de la PKC, peut, dans des conditions spécifiques, activer certaines isoformes de la PKC, ce qui peut conduire à l'activation de SLIC1. Enfin, le facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α) active des voies de signalisation telles que NF-κB, ce qui peut conduire à l'activation de kinases qui ciblent et activent SLIC1. Chacune de ces substances chimiques, par des moyens différents, renforce l'activité de SLIC1 par la modulation des états de phosphorylation ou des voies de signalisation qui convergent vers SLIC1.