Inhibiteurs SLC22A11

Les inhibiteurs courants de la SLC22A11 comprennent, sans s'y limiter, la Novobiocine CAS 303-81-1, le Probénécide CAS 57-66-9, la Benzbromarone CAS 3562-84-3, l'Indométhacine CAS 53-86-1 et l'Ibuprofène CAS 15687-27-1.

Les inhibiteurs chimiques de SLC22A11 utilisent des mécanismes distincts pour empêcher la protéine de transporter des anions organiques à travers les membranes cellulaires. Le probénécide, par exemple, inhibe la SLC22A11 en se liant de manière compétitive aux sites de reconnaissance du substrat du transporteur, ce qui empêche le passage des anions endogènes et exogènes qui sont normalement transportés par cette protéine. De même, la benzbromarone entrave l'activité de la SLC22A11 en rivalisant avec les substrats pour les mêmes sites de transport, ce qui entraîne une diminution de l'activité de transport de la protéine. Ce mode d'inhibition compétitive est également celui de l'indométhacine, qui se lie aux sites de substrats du SLC22A11, perturbant ainsi son fonctionnement normal. L'ibuprofène et le kétoprofène inhibent la SLC22A11 en entrant en compétition avec ses substrats naturels, réduisant ainsi l'efficacité de la protéine dans le transport des composés anioniques.

Losartan agit comme un inhibiteur de la SLC22A11 en entrant en compétition pour les sites de transport des anions, ce qui empêche d'autres substrats de se lier et d'être transloqués par la protéine. De la même manière, l'inhibition de SLC22A11 par la cimétidine provient de sa capacité à entrer en compétition avec les substrats du transporteur, empêchant ainsi la protéine d'effectuer ses tâches de transport. La phénylbutazone inhibe le SLC22A11 en se liant à la protéine et en empêchant le mouvement des substrats physiologiques, agissant ainsi comme un inhibiteur compétitif. L'atorvastatine et la rosuvastatine, deux statines, entravent le SLC22A11 en occupant les sites de liaison sur le transporteur, ce qui empêche les interactions physiologiques nécessaires à la fonction normale de la protéine. Le diclofénac et le furosémide obstruent également le SLC22A11, le diclofénac se liant préférentiellement au transporteur, bloquant ainsi le mouvement normal du substrat, et le furosémide entrant en compétition avec les anions physiologiques pour les sites de liaison, ce qui entrave la capacité de la protéine à transporter ces molécules à travers la membrane.