Skint9 Activateurs

Les activateurs Skint9 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9, la (-)-épinéphrine CAS 51-43-4, le salbutamol CAS 18559-94-9 et l'IBMX CAS 28822-58-4.

Les activateurs chimiques de la Skint9 agissent par le biais d'une cascade de signaux intracellulaires qui aboutissent à la phosphorylation et à l'activation de cette protéine. La forskoline cible directement l'adénylyl cyclase, l'enzyme responsable de la conversion de l'ATP en AMP cyclique (AMPc). L'augmentation des niveaux d'AMPc déclenche la protéine kinase A (PKA), qui phosphoryle alors la Skint9. De même, l'isoprotérénol et le salbutamol, en tant qu'agonistes bêta-adrénergiques, se lient à leurs récepteurs respectifs pour augmenter les niveaux d'AMPc, fournissant ainsi une autre voie pour l'activation de la PKA et la phosphorylation subséquente de la protéine Skint9. L'épinéphrine se lie également aux récepteurs adrénergiques pour augmenter l'AMPc et activer la PKA, qui peut agir sur la protéine Skint9.

En outre, d'autres composés comme l'IBMX et le Rolipram étendent l'influence sur le Skint9 en inhibant les phosphodiestérases, les enzymes qui dégradent l'AMPc. Cette inhibition entraîne des niveaux soutenus d'AMPc, l'IBMX ayant un effet plus large sur diverses phosphodiestérases et le Rolipram inhibant spécifiquement la phosphodiestérase 4 (PDE4). L'augmentation de l'activité de la PKA qui en résulte facilite la phosphorylation de la Skint9. La prostaglandine E2 et la PGE1 agissent toutes deux par l'intermédiaire de récepteurs couplés aux protéines G qui augmentent les niveaux d'AMPc, activant la PKA et influençant l'activité de la protéine Skint9. La dopamine, en interagissant avec les récepteurs de type D1, et l'histamine, par l'activation des récepteurs H2, suivent un paradigme similaire en augmentant l'AMPc et en mobilisant la PKA pour activer la protéine Skint9. L'inhibition de la PDE3 par l'anagrélide provoque également une augmentation des niveaux d'AMPc, renforçant la phosphorylation de la protéine Skint9 médiée par la PKA. Enfin, la terbutaline agit par la voie bêta2-adrénergique pour augmenter l'AMPc et activer la PKA, ouvrant ainsi la voie à l'activation de la protéine Skint9. Chacun de ces produits chimiques, par leurs interactions uniques avec les mécanismes cellulaires, converge finalement vers la voie menant à l'activation de la protéine Skint9 via la phosphorylation par la PKA.