Six1 Activateurs

Les activateurs Six1 courants comprennent, entre autres, l'acide rétinoïque, tous trans CAS 302-79-4, la forskoline CAS 66575-29-9, l'AICAR CAS 2627-69-2, l'insuline CAS 11061-68-0 et la dexaméthasone CAS 50-02-2.

Les activateurs de la protéine Six1 englobent une large gamme de composés chimiques qui, par le biais de diverses voies, peuvent renforcer l'activité de la protéine Six1. Les stéroïdes tels que l'œstrogène, la testostérone et la progestérone se lient à leurs récepteurs respectifs et interagissent ensuite avec les éléments réactifs de la région promotrice de la protéine Six1. De même, la vitamine D3 et l'acide rétinoïque activent leurs voies respectives et interagissent avec les éléments de réponse de leurs récepteurs dans la région promotrice du gène Six1. L'insuline, par le biais de la voie de signalisation de l'insuline, et l'acide L-ascorbique, un cofacteur de la voie de synthèse du collagène, peuvent respectivement réguler le métabolisme du glucose et le remodelage de la MEC, affectant ainsi indirectement le gène Six1. Enfin, le chlorure de lithium renforce la transcription de Six1 en inhibant GSK3β dans la voie Wnt/β-caténine, ce qui conduit à l'accumulation de β-caténine et à sa translocation dans le noyau où elle peut se lier à la région promotrice de Six1. Ensemble, ces composés offrent de multiples voies pour améliorer l'activité de Six1, reflétant les divers mécanismes par lesquels Six1 peut être activée.

Les mécanismes cellulaires par lesquels ces composés renforcent l'activité de Six1 sont divers, mais peuvent être classés en deux grandes catégories: ceux qui influencent la transcription des gènes et ceux qui modifient le métabolisme ou l'état des cellules. L'acide rétinoïque, la vitamine D3, la progestérone et la dexaméthasone sont tous des activateurs de leurs voies respectives et fonctionnent en se liant à des éléments réactifs dans la région promotrice du gène Six1. Cette interaction directe avec le promoteur du gène Six1 renforce la transcription de Six1 et, par la suite, l'activité de la protéine Six1. Le chlorure de lithium, quant à lui, renforce la transcription de Six1 par son inhibition de GSK3β dans la voie Wnt/β-caténine. La forskoline et l'AICAR renforcent l'activité de Six1 par leur influence sur le métabolisme cellulaire. Enfin, l'EGF renforce l'activité de Six1 par son activation de la voie du récepteur de l'EGF, Six1 agissant en aval de cette voie.