SIV-1 Nef Activateurs

Les activateurs SIV-1 Nef les plus courants comprennent, entre autres, la prostratine CAS 60857-08-1, la bryostatine 1 CAS 83314-01-6, la forskoline CAS 66575-29-9, l'ionomycine CAS 56092-82-1 et le 3-angélate d'ingénol CAS 75567-37-2.

Les activateurs SIV-1 Nef englobent une gamme de composés chimiques qui favorisent indirectement l'activité fonctionnelle de la protéine SIV-1 Nef par le biais de diverses voies de signalisation intracellulaires. La curcumine, par son inhibition de NF-κB, renforce le rôle du SIV-1 Nef dans la pathogénicité virale, de manière similaire à ses effets sur la protéine Nef du VIH-1. Les activateurs PKC tels que la prostratine, la bryostatine 1, le mébutate d'ingénol et le PMA contribuent de manière significative à l'activation du SIV-1 Nef en déclenchant l'activation des cellules T et la réplication virale, processus qui sont au cœur de la fonction du SIV-1 Nef. Les activateurs de SIV-1 Nef sont un ensemble de composés chimiques qui facilitent l'activité fonctionnelle de SIV-1 Nef indirectement par le biais de divers mécanismes de signalisation cellulaire. Des composés tels que la curcumine et la prostratine améliorent la fonctionnalité du SIV-1 Nef en perturbant la signalisation NF-κB et en activant la PKC, respectivement, deux voies que le SIV-1 Nef exploite pour augmenter la pathogénicité virale. La bryostatine 1 et le mébutate d'ingénol, également activateurs de la PKC, amplifient encore cet effet, entraînant une activation accrue des cellules T et une réplication virale. La forskoline, en augmentant l'AMPc intracellulaire, active la PKA, qui a des effets en aval sur l'activation des cellules T, renforçant ainsi indirectement l'activité du SIV-1 Nef.

D'autres composés comme le JQ1 et le SAHA (Vorinostat) modifient le paysage transcriptionnel de la cellule hôte de manière à favoriser les processus médiés par Nef. JQ1, un inhibiteur de bromodomaine BET, et SAHA, un inhibiteur d'HDAC, modifient potentiellement la régulation transcriptionnelle afin d'améliorer les voies que SIV-1 Nef utilise pour augmenter la pathogénèse virale. La bafilomycine A1 perturbe l'acidification des endosomes, affectant le trafic des récepteurs, un processus cellulaire connu pour être modulé par le SIV-1 Nef afin de favoriser l'infectivité virale. Le C646, en inhibant l'histone acétyltransférase, pourrait modifier le contrôle transcriptionnel des facteurs impliqués dans le renforcement de l'infectivité virale par Nef.