Les inhibiteurs de sirtuines, abréviation de sirtuin inhibitors, appartiennent à une classe de composés chimiques qui ciblent et modulent spécifiquement les sirtuines, une famille de désacétylases et d'ADP-ribosyltransférases dépendantes du NAD+. Les sirtuines sont des enzymes conservées au cours de l'évolution que l'on retrouve dans divers organismes, y compris les bactéries, les levures et les humains. Elles jouent un rôle crucial dans la régulation cellulaire, influençant divers processus tels que le métabolisme, la réparation de l'ADN et la réponse au stress. Les inhibiteurs de silice exercent leurs effets en se liant aux sirtuines et en interférant avec leur activité de désacétylase.
Les inhibiteurs de la sirtuine sont divers, comprenant de petites molécules et des peptides qui présentent des interactions de liaison spécifiques avec les domaines catalytiques de la sirtuine. Ces inhibiteurs exploitent souvent la poche de liaison conservée du NAD+ présente dans les sirtuines, perturbant la capacité de l'enzyme à désacétyler les protéines cibles. Certains inhibiteurs de Sil fonctionnent en imitant le substrat des sirtuines, inhibant de manière compétitive l'activité de désacétylase de l'enzyme. D'autres agissent par le biais de mécanismes allostériques, induisant des changements de conformation qui empêchent la reconnaissance du substrat. Le développement d'inhibiteurs de Sil a suscité un grand intérêt dans la communauté scientifique en raison des implications potentielles pour la compréhension des processus cellulaires et l'exploration de nouvelles voies dans la recherche fondamentale. Malgré leurs structures chimiques diverses, les inhibiteurs de Sil contribuent collectivement à élucider les réseaux de régulation complexes régis par les sirtuines, offrant ainsi des outils précieux pour étudier les rôles de ces enzymes dans l'homéostasie et l'adaptation cellulaires.
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