Inhibiteurs SHISA9

Les inhibiteurs courants de SHISA9 comprennent, entre autres, le 6-Nitro-7-sulfamoylbenzo[f]quinoxaline-2,3-Dione CAS 118876-58-7, le Topiramate CAS 97240-79-4, l'IEM 1460 CAS 121034-89-7, le ZK 200775 CAS 161605-73-8 et le CFM-2 CAS 178616-26-7.

SHISA9, également connue sous le nom de CKAMP44, est une protéine transmembranaire principalement exprimée dans le cerveau, avec des niveaux particulièrement élevés dans l'hippocampe et le cortex. Sa fonction consiste principalement à moduler la transmission et la plasticité synaptiques, qui sont cruciales pour divers processus cognitifs, notamment l'apprentissage et la mémoire. Structurellement, SHISA9 contient des domaines distincts, notamment un peptide signal pour l'insertion dans la membrane, un motif de liaison PDZ C-terminal conservé et un domaine N-terminal qui interagit avec les récepteurs AMPA (AMPAR). Par son association avec les AMPAR, SHISA9 régule leur trafic, leurs propriétés de gating et leur localisation synaptique, influençant ainsi la force et la plasticité synaptiques. En outre, SHISA9 joue un rôle important dans la régulation de la transmission synaptique excitatrice et de la potentialisation à long terme (LTP), processus fondamentaux qui sous-tendent la plasticité synaptique et la formation de la mémoire.

L'inhibition de la fonction de SHISA9 représente une voie potentielle pour moduler la transmission synaptique et la plasticité. Divers mécanismes peuvent être utilisés pour entraver l'activité de SHISA9, ce qui a un impact sur son interaction avec les AMPAR et les événements de signalisation en aval qui s'ensuivent. Une stratégie consiste à interférer avec la liaison entre SHISA9 et les AMPARs, perturbant ainsi la formation de complexes stables SHISA9-AMPARs cruciaux pour la modulation synaptique. En outre, le ciblage des régulateurs en amont de l'expression de SHISA9 ou des modifications post-traductionnelles, telles que les protéines kinases impliquées dans sa phosphorylation, peut offrir d'autres approches pour inhiber la fonction de SHISA9. En outre, le blocage des voies de signalisation médiées par SHISA9 ou des interactions avec les protéines d'échafaudage essentielles à sa localisation synaptique peut entraver sa capacité à moduler la transmission et la plasticité synaptiques.