Shank2 Activateurs

Les activateurs courants de Shank2 comprennent, entre autres, le PMA CAS 16561-29-8, l'Ionomycine CAS 56092-82-1, la Forskoline CAS 66575-29-9, le Dibutyryl-cAMP CAS 16980-89-5 et l'Acide Okadaïque CAS 78111-17-8.

Les activateurs chimiques de Shank2 agissent par le biais de diverses voies de signalisation intracellulaires pour moduler la fonction de la protéine dans la densité postsynaptique des cellules neuronales. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) et la bryostatine 1, tous deux activateurs de la protéine kinase C (PKC), peuvent entraîner la phosphorylation de Shank2. La PKC, lorsqu'elle est activée, initie une cascade d'événements de phosphorylation, ciblant de nombreuses protéines, y compris celles de la densité postsynaptique où se trouve Shank2. On pense que l'activation de Shank2 se produit par phosphorylation directe ou par des changements de conformation induits qui modifient son activité. La forskoline, par l'élévation des niveaux intracellulaires d'AMPc, et le Dibutyryl AMPc, un analogue de l'AMPc, activent la protéine kinase A (PKA), une autre kinase connue pour phosphoryler une série de protéines neuronales, dont Shank2 pourrait faire partie. Cette phosphorylation peut entraîner des modifications de l'activité de Shank2, influençant son rôle dans le neurone postsynaptique.

D'autres activateurs chimiques tels que l'Ionomycine augmentent les niveaux de calcium intracellulaire, qui à leur tour activent les protéines kinases dépendantes du calcium et de la calmoduline (CaMK), connues pour être impliquées dans la phosphorylation des protéines de densité postsynaptique, activant ainsi Shank2. L'acide okadaïque et la caliculine A inhibent les protéines phosphatases PP1 et PP2A, ce qui entraîne une augmentation de l'état de phosphorylation de diverses protéines, dont Shank2, en réduisant la déphosphorylation et en maintenant ainsi Shank2 dans un état activé. L'anisomycine active les protéines kinases activées par le stress (SAPK), qui peuvent également cibler Shank2 pour la phosphorylation. L'acide phosphatidique est impliqué dans l'activation de la voie de signalisation mTOR, influençant la plasticité synaptique et peut-être l'activité de Shank2. Le FTY720, après sa phosphorylation, module les récepteurs de la sphingosine-1-phosphate qui pourraient activer des cibles en aval, y compris la PKC, avec des effets ultérieurs sur l'activation de Shank2. Le BIM I, bien qu'étant principalement un inhibiteur de la PKC, peut, dans des conditions spécifiques, conduire à l'activation de la PKC et, par conséquent, de Shank2, ce qui souligne la complexité de l'environnement réglementaire régissant l'état d'activation de Shank2 dans les neurones.