SH2D3A Activateurs

Les activateurs SH2D3A courants comprennent, sans s'y limiter, la L-α-Lécithine, jaune d'œuf, hautement purifiée CAS 8002-43-5, l'inhibiteur de la kinase Src I CAS 179248-59-0, l'insuline CAS 11061-68-0, le dichlorhydrate de spectinomycine pentahydraté CAS 22189-32-8 et le peroxyde d'hydrogène CAS 7722-84-1.

Les SH2D3A utilisent divers mécanismes moléculaires pour moduler l'activité de cette protéine. La phosphatidylsérine, par exemple, interagit directement avec le domaine SH2 de la SH2D3A, une région connue pour son affinité avec les résidus de phosphotyrosine. En se liant à ce domaine, la phosphatidylsérine augmente l'activité de la SH2D3A. L'inhibiteur de la kinase Src-1, quant à lui, agit indirectement en inhibant les kinases de la famille Src. Ces kinases phosphorylent généralement une variété de substrats; lorsqu'elles sont inhibées, elles permettent à la SH2D3A de s'engager plus librement avec ses substrats phosphorylés préférés, amplifiant ainsi son activité. De même, le facteur de croissance épidermique (EGF) déclenche les voies de signalisation des récepteurs tyrosine kinase, qui entraînent la phosphorylation des protéines cibles reconnues par le SH2D3A, ce qui renforce son activité. L'insuline produit un effet comparable par le biais de sa propre voie de signalisation des récepteurs, ce qui entraîne l'activation du SH2D3A en favorisant la phosphorylation de la tyrosine des substrats du récepteur de l'insuline.

Le facteur de croissance dérivé des plaquettes BB (PDGF-BB), qui induit la phosphorylation de la tyrosine des protéines associées qui interagissent ensuite avec le SH2D3A. L'acide zolédronique, bien que distinct dans son mécanisme, contribue également à l'activation de la SH2D3A en inhibant la farnesyl pyrophosphate synthase, ce qui entraîne une accumulation d'isopentényl pyrophosphate, un donneur de phosphate potentiel pour les kinases qui ciblent les substrats de la SH2D3A. Le peroxyde d'hydrogène représente une approche plus oxydative, modifiant les résidus cystéine des protéines et influençant ainsi l'activité régulatrice des kinases et des phosphatases liées à SH2D3A. Les inhibiteurs de phosphatase tels que la caliculine A et l'acide okadaïque entraînent une augmentation des niveaux de phosphorylation des protéines associées à SH2D3A en inhibant respectivement PP1 et PP2A. La forskoline active la SH2D3A en augmentant les niveaux d'AMPc, qui à leur tour activent la PKA et les événements de phosphorylation ultérieurs qui favorisent l'interaction de la SH2D3A. Enfin, l'acide rétinoïque et le LY294002 activent la SH2D3A en modulant la différenciation cellulaire et l'activité PI3-kinase, respectivement, modifiant l'équilibre des kinases et des phosphatases qui déterminent en fin de compte l'état de phosphorylation des protéines qui interagissent avec la SH2D3A.