Inhibiteurs SFRS8

Les inhibiteurs courants du SFRS8 comprennent, entre autres, le Pladienolide B CAS 445493-23-2, le FR901464 CAS 146478-72-0, la Spliceostatine A CAS 391611-36-2, l'Herboxidiene CAS 142861-00-5 et la Madrasine CAS 374913-63-0.

Les inhibiteurs chimiques de SFRS8 agissent principalement en ciblant le spliceosome, une machine moléculaire complexe responsable de l'élimination des introns du pré-ARNm dans le processus d'épissage. Le pladiénolide et son dérivé E7107 se lient au complexe SF3b, un composant clé du spliceosome, et empêchent ainsi la reconnaissance des séquences de points de branchement. Cette action inhibe l'activité d'épissage dans laquelle SFRS8 est impliqué, ce qui affecte la régulation de l'expression des gènes au niveau de l'ARN. La méayamycine, dont le mode d'action est similaire, se lie au même complexe, perturbant l'interaction avec l'adénosine du point de branchement, qui est cruciale au cours du processus d'épissage. Cette inhibition affecte directement la capacité de SFRS8 à faciliter l'assemblage du spliceosome. FR901464 interagit également avec le complexe SF3b, inhibant la fonction normale des composants du spliceosome, y compris SFRS8, en empêchant la reconnaissance correcte du site d'épissage.

La Spliceostatine A et l'Herboxidiene (également connue sous le nom de GEX1A) ciblent le complexe SF3b, dont SFRS8 fait partie, et viennent compléter la gamme des inhibiteurs. En inhibant la fonction du complexe, ces produits chimiques interfèrent avec le rôle de SFRS8 dans l'assemblage et la fonction des spliceosomes. La thalanstatine A et la madrasine suivent une voie d'inhibition similaire en se liant au complexe SF3b, ce qui entraîne une perturbation de la reconnaissance et de la liaison des sites d'épissage, ce qui est essentiel pour le processus d'épissage et, par conséquent, pour l'activité de SFRS8. L'isoginkgétine, un biflavonoïde, inhibe l'assemblage du spliceosome, inhibant ainsi indirectement le rôle de SFRS8 dans le processus d'épissage. La plitidepsine se lie à l'eEF1A2, une protéine impliquée dans la traduction, et ce faisant, elle affecte indirectement la SFRS8 puisque l'assemblage du spliceosome dépend d'une synthèse protéique correcte. Toute altération de la traduction peut influencer la disponibilité et la fonctionnalité des facteurs d'épissage, y compris la SFRS8.