Inhibiteurs SF3B10

Les inhibiteurs courants de la SF3B10 comprennent, entre autres, le Pladienolide B CAS 445493-23-2, la Spliceostatine A CAS 391611-36-2, la Madrasine CAS 374913-63-0, l'Herboxidiene CAS 142861-00-5 et l'Isoginkgetin CAS 548-19-6.

Les inhibiteurs chimiques de SF3B10 peuvent exercer leur action par le biais de divers mécanismes, qui convergent tous vers la perturbation du processus d'épissage dans lequel cette protéine joue un rôle crucial. Le pladiénolide B, la meayamycine et le E7107 se lient directement au complexe SF3B, qui comprend la SF3B10, ce qui entraîne l'inhibition de la fonction du spliceosome - la machinerie complexe responsable de l'épissage précis de l'ARNm. En interférant avec le spliceosome, ces molécules empêchent l'élimination correcte des introns et la jonction des exons, une étape critique dans la production de transcrits d'ARNm fonctionnels. De même, la spliceostatine A s'engage dans le complexe SF3B et entrave les premières étapes de l'assemblage du spliceosome, ce qui est essentiel pour l'implication ultérieure de SF3B10 dans le cycle d'épissage. L'action de ces composés aboutit à la perturbation du traitement des pré-ARNm, inhibant ainsi la contribution fonctionnelle de SF3B10.

Plus loin dans ce spectre, la madrasine et la thalanstatine A ciblent spécifiquement le complexe SF3B et, ce faisant, compromettent l'intégrité fonctionnelle de SF3B10 dans le cycle d'épissage. L'herbboxidiène se lie au complexe SF3B, ce qui entraîne l'inhibition de l'activité du spliceosome, y compris celle de SF3B10. Cette liaison conduit essentiellement à un épissage incorrect de l'ARNm, ce qui peut avoir des effets profonds sur l'expression des gènes. L'isoginkgétine perturbe l'assemblage du spliceosome, qui est une condition préalable à l'action de SF3B10 dans le traitement de l'ARNm. Le pladiénolide D cible également le complexe SF3B, entraînant une baisse de l'activité d'épissage qui englobe le rôle de SF3B10. Grâce à ces différents mécanismes, chaque substance chimique inhibe le fonctionnement normal de SF3B10, ce qui démontre un impact significatif sur la machinerie d'épissage de l'ARNm.