Inhibiteurs Sec63

Les inhibiteurs courants de Sec63 comprennent, entre autres, la Brefeldine A CAS 20350-15-6, la Tunicamycine CAS 11089-65-9, l'Eeyarestatine I CAS 412960-54-4, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 et l'Acide Cyclopiazonique CAS 18172-33-3.

Les inhibiteurs de Sec63 appartiennent à une classe chimique distincte qui exerce son influence sur les processus cellulaires par la modulation de la protéine Sec63. Sec63 est un composant crucial du translocon du réticulum endoplasmique (RE), une machinerie complexe responsable de la translocation et du pliage correct des polypeptides naissants entrant dans la lumière du RE. La protéine Sec63 fonctionne comme un cochaperone, travaillant en collaboration avec BiP (Binding Immunoglobulin Protein) pour faciliter le repliement des protéines, le contrôle de la qualité et la translocation à travers la membrane du réticulum endoplasmique. En inhibant l'activité de Sec63, ces composés perturbent les processus finement réglés de la maturation des protéines dans le RE.

Sec63 a de profondes implications pour l'homéostasie cellulaire, car il perturbe l'équilibre délicat nécessaire à la synthèse et à la transformation des protéines. Les inhibiteurs de Sec63 agissent généralement en se liant à des régions spécifiques de la protéine Sec63, entravant sa fonction normale et conduisant à l'accumulation de protéines mal repliées ou dépliées. Cette perturbation déclenche des réponses cellulaires au stress, telles que la réponse aux protéines dépliées (UPR), car la cellule tente de rectifier le déséquilibre. Les conséquences de l'inhibition de Sec63 vont au-delà du repliement des protéines; elles peuvent avoir un impact sur les voies de dégradation associées au RE et contribuer à l'accumulation de protéines non repliées, ce qui peut déclencher une cascade d'événements cellulaires.