Inhibiteurs SCD

Les inhibiteurs courants de la DSC comprennent, entre autres, PluriSln 1 CAS 91396-88-2, Betulin CAS 473-98-3, CAY 10566 CAS 944808-88-2, Simvastatin CAS 79902-63-9 et Fatostatin CAS 125256-00-0.

Les inhibiteurs de la SCD constituent un groupe diversifié de composés qui ciblent la Stearoyl-CoA Desaturase (SCD), une enzyme qui fait partie intégrante du métabolisme des lipides, en particulier dans la synthèse des acides gras monoinsaturés (AGMI). Ces inhibiteurs exercent leurs effets par le biais de divers mécanismes, le résultat commun étant la modulation de l'activité enzymatique de la SCD. Certains composés se lient directement au site actif de la SCD, limitant l'accès au substrat et donc la fonction enzymatique. D'autres agissent indirectement, en modulant les niveaux d'expression de la SCD ou en modifiant l'environnement lipidique dans lequel la SCD opère. Cette modification de l'environnement lipidique peut conduire à une inhibition en retour, où une augmentation du taux d'acides gras saturés ou une diminution du taux d'AGMI supprime l'expression ou l'activité de la DSC.

Les voies biochimiques affectées par les inhibiteurs de la DSC sont principalement centrées sur le métabolisme et l'homéostasie des lipides. En influençant ces voies, les inhibiteurs de la DSC peuvent conduire à une réduction des niveaux d'AGMI, avec des effets étendus sur la fluidité de la membrane cellulaire, la signalisation des lipides et le métabolisme énergétique. Par exemple, l'inhibition de la SCD1 entraîne une diminution de l'acide oléique, un produit majeur de l'activité de la SCD, qui peut avoir un impact significatif sur les profils lipidiques cellulaires et les cascades de signalisation associées. On a observé que des composés tels que l'A939572 et le MF-438 provoquent un changement dans le métabolisme des lipides, de la synthèse des AGMI vers l'accumulation d'acides gras saturés, réduisant ainsi l'activité de la DSC en limitant la disponibilité de ses substrats. En outre, la modulation des voies de biosynthèse des lipides par les inhibiteurs de la DSC peut modifier la régulation de l'élongation et de la désaturation des acides gras, ce qui influence encore davantage le rôle de la DSC dans les économies de lipides cellulaires. Ces effets soulignent l'importance de la DSC dans la régulation du métabolisme des lipides et son efficacité en tant que cible pour les interventions visant à moduler les profils lipidiques au sein des cellules.