Inhibiteurs SCCPDH

Les inhibiteurs courants de la SCCPDH comprennent, entre autres, la trichostatine A CAS 58880-19-6, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, l'allopurinol CAS 315-30-0, le méthotrexate CAS 59-05-2 et le fluorouracil CAS 51-21-8.

Les inhibiteurs chimiques de la SCCPDH peuvent réguler l'activité de l'enzyme par divers mécanismes biochimiques. La trichostatine A, par exemple, agit comme un inhibiteur de l'histone désacétylase, ce qui entraîne une augmentation de l'acétylation des histones et modifie l'expression des gènes. Cette modification de l'expression génétique peut influencer les voies métaboliques dans lesquelles opère la SCCPDH, modulant ainsi son activité. De même, le MG-132, un inhibiteur du protéasome, empêche la dégradation des protéines ubiquitinées, ce qui peut entraîner l'accumulation de protéines qui régulent négativement la SCCPDH, inhibant ainsi sa fonction. L'allopurinol, en inhibant la xanthine oxydase, affecte le métabolisme des purines et peut modifier les niveaux de métabolites qui régulent l'activité de la SCCPDH par rétro-inhibition. En outre, le méthotrexate, qui agit sur la voie des folates en inhibant la dihydrofolate réductase, peut modifier la disponibilité des substrats ou des cofacteurs nécessaires à la SCCPDH, ce qui conduit à son inhibition.

En outre, des inhibiteurs tels que le 5-Fluorouracile, qui cible la thymidylate synthase, peuvent avoir un impact sur la SCCPDH en perturbant l'équilibre des pools de nucléotides, un effet qui découle de l'interconnexion des voies métaboliques. L'activité de la SCCPDH peut également être influencée par le Ritonavir, qui inhibe le cytochrome P450 3A4, affectant ainsi les voies métaboliques des médicaments qui se croisent avec les voies métaboliques de la SCCPDH. Des composés tels que l'épigallocatéchine gallate et l'oméprazole peuvent modifier le paysage enzymatique dans lequel fonctionne la SCCPDH, soit en influençant les enzymes de signalisation cellulaire, soit en affectant les processus physiologiques systémiques tels que le pH gastrique, respectivement. Le rôle de la rapamycine en tant qu'inhibiteur de mTOR a des effets étendus sur la croissance cellulaire et la synthèse des protéines, réduisant potentiellement le flux métabolique à travers les voies de la SCCPDH. L'inhibition de la transcriptase inverse par la zidovudine peut diminuer la demande d'intermédiaires métaboliques que la SCCPDH aide à produire. Enfin, des composés comme la leupeptine et l'orthovanadate de sodium peuvent moduler l'activité de la SCCPDH par l'inhibition des protéases et des phosphatases, respectivement, affectant le renouvellement et l'état post-traductionnel des protéines qui régulent la SCCPDH.