Inhibiteurs SBP-2

Les inhibiteurs courants de la SBP-2 comprennent, entre autres, l'Ebselen CAS 60940-34-3, l'acide aurintricarboxylique CAS 4431-00-9, le bleu de méthylène CAS 61-73-4, l'acide éthacrynique CAS 58-54-8 et la 8-(4-Amino-1-méthylbutylamino)-6-méthoxyquinoléine CAS 90-34-6.

Les inhibiteurs chimiques de la SBP-2 peuvent agir par divers mécanismes pour entraver sa fonction, qui est essentielle dans la synthèse des sélénoprotéines. L'ebselen, par exemple, peut interférer avec les activités enzymatiques nécessaires à l'insertion correcte de la sélénocystéine, un acide aminé unique essentiel à l'activité de la SBP-2. En inhibant les thiorédoxines réductases et les glutathion peroxydases, l'Ebselen perturbe le processus d'incorporation de la sélénocystéine, ce qui compromet le bon pliage et la fonction de la SBP-2. De même, l'acide aurintricarboxylique cible l'interaction entre la SBP-2 et les éléments SECIS dans l'ARNm, une liaison nécessaire à la synthèse des sélénoprotéines. Cette liaison est cruciale pour le rôle de la SBP-2 dans la traduction des ARNm des sélénoprotéines, et son inhibition par l'acide aurintricarboxylique compromet la fonction de la SBP-2. Le bleu de méthylène affecte la SBP-2 en modifiant l'équilibre redox à l'intérieur de la cellule, qui est essentiel pour les activités redox-dépendantes de la SBP-2. La SBP-2 étant sensible à l'environnement redox en raison de son rôle dans l'incorporation de la sélénocystéine, le cycle redox provoqué par le bleu de méthylène peut altérer sa fonction.

L'acide éthacrynique et la buthionine sulfoximine ciblent le métabolisme du glutathion, qui est indirectement associé à l'activité de la SBP-2. L'acide éthacrynique inhibe la glutathion S-transférase, ce qui peut affecter la maturation des sélénoprotéines, tandis que la buthionine sulfoximine supprime la synthèse du glutathion, ce qui peut perturber l'état d'oxydoréduction cellulaire nécessaire à l'activité de la SBP-2. Les composés de métaux lourds tels que le chlorure de cadmium et l'acétate de plomb(II) peuvent inhiber la SBP-2 en déplaçant des ions métalliques essentiels à son activité ou en se liant à des groupes thiols, qui sont importants pour la conformation et la fonction de la protéine. Le clioquinol, chélateur de métaux, pourrait séquestrer des ions métalliques essentiels de la SBP-2, inhibant ainsi sa fonction. Le thimérosal, qui contient du mercure, se lie aux thiols et peut inhiber les domaines thiol-dépendants de la SBP-2, entraînant une perturbation fonctionnelle. La chloroquine, en s'intercalant dans l'ADN et l'ARN, peut inhiber les interactions protéine-ARN nécessaires à la fonction de la SBP-2. Enfin, la capacité de cyclage redox de la ménadione peut altérer l'environnement redox dont dépend la SBP-2, servant ainsi d'inhibiteur en modifiant les conditions redox requises pour le bon fonctionnement de la SBP-2.