Les activateurs de la SASPase comprennent un spectre de composés chimiques qui renforcent l'activité de la SASPase en interagissant avec diverses voies de signalisation cellulaires. La forskoline, en augmentant les niveaux intracellulaires d'AMPc, active indirectement la PKA, qui peut phosphoryler la SASPase, amplifiant ainsi son activité dans les processus cutanés. La curcumine, par la modulation de la voie NF-κB, augmente potentiellement l'activité de la SASPase en atténuant la signalisation inflammatoire qui peut supprimer les fonctions de la SASPase. Le resvératrol, par l'activation de la SIRT1, pourrait favoriser l'amélioration de l'activité de la SASPase par la désacétylation des protéines qui régulent les mécanismes cellulaires liés à la SASPase. L'influence de l'acide rétinoïque sur l'expression des gènes est une autre voie par laquelle l'activité de la SASPase peut être augmentée, en particulier en favorisant la différenciation des kératinocytes, le site de la pertinence fonctionnelle de la SASPase.
Par ailleurs, l'inhibition des protéines kinases par l'épigallocatéchine gallate (EGCG) pourrait modifier la dynamique des signaux pour favoriser l'activité de la SASPase, en particulier dans les fonctions de la barrière épidermique. La sphingosine-1-phosphate (S1P) agit par l'intermédiaire de ses récepteurs pour initier une signalisation qui peut aboutir à l'activation de voies impliquant la SASPase, comme la différenciation des kératinocytes. Le chlorure de lithium, en inhibant la GSK-3β, peut contribuer à la stabilisation de la β-caténine, renforçant ainsi les voies de signalisation liées à la SASPase. Le butyrate de sodium, un inhibiteur de l'histone désacétylase, pourrait induire une hyperacétylation des histones, conduisant potentiellement à une augmentation de l'expression du gène ASPRV1 et à une activité subséquente de la SASPase. L'acide lysophosphatidique (LPA) est le médiateur de réponses qui pourraient indirectement soutenir l'activité de la SASPase par le biais de la prolifération des kératinocytes. La quercétine, en inhibant les phosphodiestérases et en augmentant les niveaux d'AMPc, peut renforcer l'activité de la PKA qui, à son tour, pourrait phosphoryler la SASPase. Le rétinol all-trans, par son métabolisme en acide rétinoïque, renforce l'activité de la SASPase en favorisant la différenciation des kératinocytes, un processus essentiel au rôle de la SASPase dans la santé de la peau.
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