Inhibiteurs Sar1

Les inhibiteurs courants de Sar1 comprennent, entre autres, Brefeldin A CAS 20350-15-6, Golgicide A CAS 1005036-73-6, Exo1 CAS 461681-88-9, H-89 dihydrochloride CAS 130964-39-5 et SecinH3 CAS 853625-60-2.

Les inhibiteurs chimiques de Sar1 peuvent perturber son rôle dans le trafic des vésicules par divers mécanismes. La Brefeldine A, par exemple, cible le facteur d'ADP-ribosylation (ARF), une GTPase nécessaire à la formation de vésicules à partir du réticulum endoplasmique (RE), ce qui est crucial pour la fonction de Sar1. En inhibant l'ARF, la Brefeldine A perturbe efficacement la fonction de Sar1 en interrompant le transport des vésicules à un stade précoce. De même, le Golgicide A et l'Exo1 se concentrent sur l'inhibition du facteur de résistance aux BFA du Golgi 1 (GBF1) et du domaine Sec7 de GBF1, respectivement. Le GBF1 et son domaine Sec7 sont tous deux essentiels à l'activation de l'ARF, indispensable à la formation des vésicules de COPI. Cette prévention de l'activation de l'ARF affecte indirectement Sar1, car son rôle est étroitement lié à la fonction de l'ARF dans le transport des vésicules.

En outre, les inhibiteurs tels que H89 et SecinH3 agissent sur les régulateurs en amont qui influencent l'activité de Sar1. H89 entrave la protéine kinase A, connue pour phosphoryler les protéines qui régulent Sar1, diminuant ainsi indirectement l'activité de Sar1 par la réduction de la fonction des protéines régulatrices. SecinH3 cible les cytohésines, une famille de facteurs d'échange de nucléotides de guanine (GEF) de l'ARF, ce qui entraîne une réduction du trafic lié à Sar1 en entravant les processus liés à l'ARF. Inversement, AG1478, MiTMAB et Dynasore affectent la fonction de Sar1 en modifiant les processus périphériques à la formation des vésicules COPI. L'AG1478, un inhibiteur de tyrosine kinase, peut modifier les voies de signalisation cellulaire qui influencent la formation des vésicules, affectant ainsi indirectement Sar1. MiTMAB et Dynasore perturbent la fonction de la dynamine, une GTPase impliquée dans la scission des vésicules, qui est une étape postérieure à la formation des vésicules où Sar1 intervient. Enfin, ML141, CASIN, Latrunculine B et Cytochalasine D perturbent le cytosquelette d'actine, qui joue un rôle dans le transport des vésicules. Le ML141 et la CASIN inhibent le Cdc42, une GTPase impliquée dans la formation des filaments d'actine, tandis que la Latrunculine B et la Cytochalasine D empêchent la polymérisation de l'actine et favorisent sa dépolymérisation, respectivement. Ces perturbations du cytosquelette peuvent avoir un impact indirect sur le rôle de Sar1 dans le transport des vésicules.