Inhibiteurs Sab

Les inhibiteurs de Sab les plus courants comprennent, entre autres, le Pladienolide B CAS 445493-23-2, la Spliceostatine A CAS 391611-36-2, l'Herboxidiene CAS 142861-00-5 et le FR901464 CAS 146478-72-0.

Les inhibiteurs SAB (Serine/Arginine-Rich Splicing Factor inhibitors) représentent une classe de petites molécules conçues pour cibler un ensemble spécifique de protéines impliquées dans le processus complexe de l'épissage de l'ARNm. L'épissage de l'ARNm est une étape fondamentale de l'expression génétique, au cours de laquelle les régions non codantes (introns) sont éliminées et les régions codantes (exons) sont assemblées pour former des molécules d'ARNm matures. Ce processus est essentiel au bon fonctionnement des gènes et à la production de protéines fonctionnelles. Les protéines SAB, également connues sous le nom de facteurs d'épissage, jouent un rôle essentiel dans l'orchestration de ce processus d'épissage en contribuant à la formation et à l'activation du spliceosome, un complexe moléculaire vaste et dynamique responsable d'événements d'épissage précis.Les inhibiteurs de SAB agissent en perturbant la fonction des protéines SAB au sein de la machinerie du spliceosome. Ils y parviennent en se liant à des composants spécifiques du spliceosome, tels que le complexe SF3B, qui joue un rôle crucial dans l'assemblage et l'activation du spliceosome. En se liant à SF3B ou à d'autres protéines liées à SAB, ces inhibiteurs entravent la capacité du spliceosome à reconnaître et à traiter avec précision les substrats du pré-ARNm.

Cette interférence entraîne des erreurs dans l'épissage de l'ARNm, notamment la rétention de séquences introniques dans l'ARNm mature, ce qui peut entraîner la génération de produits protéiques non fonctionnels ou potentiellement nocifs. Essentiellement, les inhibiteurs de SAB créent un barrage moléculaire dans le processus d'épissage, empêchant la formation de complexes spliceosomaux fonctionnels et provoquant l'accumulation d'espèces d'ARN aberrantes. Cette accumulation de molécules d'ARNm défectueuses peut avoir des effets néfastes sur les processus cellulaires et est particulièrement pertinente dans le contexte de certaines maladies, comme le cancer, où des défauts d'épissage sont couramment observés. Par conséquent, le développement et l'étude des inhibiteurs de SAB ont fourni des informations précieuses sur les mécanismes complexes de l'épissage de l'ARNm, soulignant leur importance dans la recherche fondamentale en biologie moléculaire et leurs implications potentielles pour la compréhension des mécanismes de la maladie.