RYD5 peut initier une cascade de signalisation intracellulaire qui conduit à l'activation fonctionnelle de la protéine. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) y parvient en activant directement la protéine kinase C (PKC), une famille d'enzymes qui peut phosphoryler des protéines cibles, dont le RYD5. De même, la forskoline augmente les niveaux d'AMPc, qui à son tour active la protéine kinase A (PKA). La PKA est alors capable de phosphoryler le RYD5, ce qui renforce son activité. L'ionomycine facilite l'afflux d'ions calcium, augmentant les concentrations intracellulaires de calcium qui activent les kinases calcium-dépendantes, lesquelles phosphorylent alors le RYD5. Un autre agent, le dibutyryl-cAMP, un analogue de l'AMPc, active la PKA, ce qui entraîne la phosphorylation et l'activation du RYD5. Le facteur de croissance épidermique (EGF) interagit avec son récepteur pour déclencher une cascade de phosphorylation via MAPK et PI3K, qui aboutit à l'activation de RYD5. L'insuline, par l'intermédiaire de son récepteur, initie une séquence qui active les kinases capables de phosphoryler le RYD5.
D'autres agents chimiques peuvent influencer le statut de phosphorylation de RYD5, conduisant à son activation. Le peroxyde d'hydrogène, qui fonctionne comme une molécule de signalisation, active des kinases, y compris des tyrosines kinases qui peuvent phosphoryler RYD5. L'anisomycine active la voie des protéines kinases activées par le stress/JNK, qui est capable de phosphoryler RYD5. La caliculine A et l'acide okadaïque, en inhibant les protéines phosphatases 1 et 2A, empêchent la déphosphorylation, ce qui entraîne une augmentation nette de RYD5 phosphorylé, favorisant ainsi son activation. Les ions zinc, en tant que modulateurs allostériques, peuvent initier des voies de signalisation qui conduisent à la phosphorylation de RYD5. Enfin, l'acide rétinoïque influence l'expression des gènes et les voies de transduction des signaux qui aboutissent à l'activation de kinases connues pour phosphoryler le RYD5, et donc l'activer. Chacun de ces produits chimiques, par ses voies et mécanismes distincts, garantit que RYD5 est phosphorylé et donc fonctionnellement activé dans le contexte cellulaire.
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