Inhibiteurs RUSC1

Les inhibiteurs courants de RUSC1 comprennent, entre autres, Wortmannin CAS 19545-26-7, LY 294002 CAS 154447-36-6, Rapamycin CAS 53123-88-9, PD 98059 CAS 167869-21-8 et U-0126 CAS 109511-58-2.

Les inhibiteurs chimiques de RUSC1 peuvent exercer leurs effets inhibiteurs par le biais de divers mécanismes impliquant des voies de signalisation clés avec lesquelles RUSC1 interagit. La wortmannine et le LY294002 sont des inhibiteurs de PI3K, une kinase centrale dans la voie de signalisation AKT. En inhibant PI3K, ces substances chimiques entraînent une réduction en aval de l'activation de l'AKT. Étant donné l'association de RUSC1 avec la voie AKT, cette réduction de l'activité AKT entraîne une diminution de la signalisation de RUSC1. De même, la rapamycine et l'AZD8055 ciblent la kinase mTOR, un composant majeur en aval de la voie AKT. L'inhibition de mTOR par ces composés limiterait la production de la voie, réduisant ainsi l'activité de RUSC1, qui est influencée par la signalisation de mTOR. Le GW5074 aborde la question sous un angle différent en inhibant la kinase Raf, un activateur en amont de la voie MAPK/ERK, dont fait partie RUSC1. Cette inhibition entraîne une diminution de la signalisation MEK/ERK et, par conséquent, une diminution de la fonction de RUSC1.

En outre, PD98059 et U0126 inhibent spécifiquement MEK1/2, ce qui entraîne une réduction de l'activation d'ERK, un acteur clé de la voie MAPK/ERK dans laquelle RUSC1 est impliqué. Il en résulte une réduction directe de l'activité de RUSC1. SB203580 et SP600125 ciblent respectivement les voies p38 MAPK et JNK. Les voies p38 MAPK et JNK sont liées à la signalisation de RUSC1, et leur inhibition par ces produits chimiques entraîne une diminution de la fonction de RUSC1. PF-562271 inhibe FAK, qui est impliqué dans les voies d'adhésion et de survie cellulaires, affectant indirectement l'activité de RUSC1. GSK690693 inhibe AKT, ce qui, de manière similaire à l'effet de Wortmannin et LY294002, entraîne une diminution de la fonction de RUSC1 en raison de l'association de la protéine avec la voie AKT/mTOR. Enfin, le PD168393 est un inhibiteur de la tyrosine kinase EGFR qui, bien qu'elle ne soit pas directement liée à RUSC1, est un composant en amont des voies de signalisation dans lesquelles RUSC1 peut s'engager. L'inhibition de l'EGFR entraîne une diminution de la signalisation en aval qui englobe l'activité de RUSC1.